检验人发现一例稀有血型

关于稀有血型，检验人日常工作中接触到的也不少。关于小p血型，你有了解过吗？

最近，江苏省泰兴市人民医院输血科发现的一例小p血型引起了热议。

我国一般把表型频率低于千分之一的血型称为“稀有血型”。而小p血型出现频率低于百万分之一。目前，我国记录在案的小p血型仅有10人，相当罕见。

发现者江苏省泰兴市人民医院输血科主任曹国平介绍，多年前他就遇到过这种特殊的血型，当时就发现是小p血型，因种种原因，没能进一步进行基因分析。

去年，在一次血液检测时，曹国平又发现了这个特殊血型。“这种事可遇不可求，有的人一辈子可能就遇到一次。”曹国平说，当时自己就想是不是当年那个人又来了，于是他到资料库里查找，最终确认真是同一个人。“当年的资料我一直保存着，就想有一天对这个事有个了结。”

这次，曹国平格外重视，经过检测再次确认此人是十分罕见的小p血型，是截至目前泰州第一人。

常规血型鉴定

不规则抗体(抗Tja抗体)鉴定结果

去年6月，曹国平将测序结果发给人类基因库。12月，经基因库认证，此稀有的小p血型中发现了全球迄今为止尚未发现的一种核苷酸序列（全球首例），并被基因库分配序列号：OR900206。

血型系统是根据红细胞膜上同种异型（或表型）抗原关系进行分类的组合。截至2023年7月，国际输血协会将人类红细胞血型最新命名和分类为45个血型系统、4个血型集合和2个血型系列共390个抗原。

在临床试验中，ABO血型系统和Rh血型系统的临床意义最为重要，是与人类输血关系最为密切的两个血型系统。如常见的A型血是指红细胞上有A抗原的血型，B型血是指红细胞上有B抗原的血型；一般媒体报道较多的稀有“熊猫血”，则属于Rh血型系统中红细胞上缺乏D抗原的，也称Rh（D）阴性血。

普通人通常了解的是ABO血型和Rh阴性血型(熊猫血)，但对其它血型却了解很少，如“恐龙血”—类孟买血型、“黄金血”—Rhnull、A亚型之A3血型(目前全球仅1人—中国南京)及小P血型被称为除“熊猫血”外的4大稀有血型。

ABO血型系统的检测是建立在红细胞表面存在H抗原的基础上的，在H抗原存在的前提下，红细胞表面才能合成ABO血型相关的抗原。其中只含有A抗原或B抗原的表现为A型或B型，同时含有这两种抗原的为AB型，这两种抗原都不表达的则为O型。也就是说，O型血的人其红细胞表面只表达H抗原。

H抗原的表达是由等位基因H和h决定的，HH和Hh为显性，表现为H抗原的表达；hh为隐性。由于h的存在比例非常低，所以绝大多数人的红细胞表面都有H抗原，hh基因所导致的H抗原不表达现象非常罕见。而一旦拥有hh基因，由于红细胞表面没有H抗原，即使拥有显性等位基因A或B，红细胞表面也不会合成A抗原和B抗原，在常规验血时就会因为检测不到A抗原和B抗原而误认为O型血，这就孟买血型。孟买血型基因和ABO血型基因独立遗传给下一代，两者互不影响。

类孟买血型则是因为 FUT1 基因突变导致转移酶合成受阻，H 抗原部分或完全缺失。FUT1 基因突变导致表达减弱而 FUT2 基因表达或者不表达；FUT1 基因沉默但 FUT2 基因表达，均可称之为类孟买型。

研究报道造成类孟买血型的 FUT1 基因突变有 30 多种，在我国最常见的突变基因是 h1、h2 和 h3，常见突变类型包括：插入、错义和缺失等。 类孟买型血人群的红细胞膜上有弱的 ABH 抗原，A、B 抗原须用吸收放散或高效价抗血清才能测到，H 抗原与植物的（荆豆凝集素）抗-H 不反应，与人源的抗-H 反应，血浆中有抗-HI。

类孟买血型在全球范围内都非常稀有，堪称「恐龙血」。但在一些特定的亚洲地区，例如福建和云南的拉祜族人群中，类孟买血型的发生率相对较高。

P表型血，属于人类第三个被发现的血型系统。这种血是P血型系统中一种极其罕见的血型，为常染色体隐性遗传。P血型1927年由奥地利生物学家兰德斯泰纳发现。目前P血型共有7个分型(P1、P2、LEK+、LEK-、P、P1K、P2K)，前4种在人群中常见，后3种则罕见。其中小p血型红细胞上缺乏所有P型的特异性抗原，血清中存在抗Tja抗体。

在临床上，若一般患者接受了含有Tja抗体的血液(小p血型)，会引起溶血性输血反应，反之，小p血型的人需要输血时，只能接受ABO同型或O型且同时还得是小p型血，否则会引起严重的溶血性输血反应而危及生命。如果是女性，会导致习惯性流产与死胎。

Rh血型系统为人体第二大血型系统。Rh血型系统非常复杂，所含有的抗原数目最多，共50个，但临床最主要、最常见的仅有D、E、C、c、e五种抗原，其抗原性强弱顺序为 D>c>E>C>e。其中免疫原性最强的D抗原，超过e抗原至少20倍。根据红细胞是否存在D抗原，将Rh血型分为“Rh阳性”和“Rh阴性”两类。Rh血型抗体最初是从一名发生严重新生儿溶血病和溶血性输血反应的产妇血液中发现的，在随后的研究工作中确认了该血型系统。Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO 血型系统。 

Rhnull，即红细胞上没有任何Rh抗原，且与任何Rh系统抗体都不发生反应的表型，理论上可以为任何需要血液的人献血，又被称为“黄金血”。人群中的概率是六百万分之一。该血型自1960年发现以后，全球不足50例，2022年南京医科大学附属泰州人民医院曾报道发现2位该血型拥有者。

许多人会认为O型血是万能血，但并不意味着完全没有风险，因为在血浆中，含有抗A抗体与抗B抗体，可能会导致受血者不同程度的红细胞溶血。“黄金血”能将自己的血液输送给任一缺血的病人，与之相对的是，这种血型的病人接受输血的条件要严苛许多，只能接受与自己同血型的血液。任何其他血液都会出现抗原抗体反应，导致溶血情况出现。换句话说，全世界范围内能给她提供血液的人不到50位。目前国内尚未提供“黄金血”的库存，如果出现需要输血的情况，或须向国际求助

这种血型是由于ABO等位基因存在新的突变，属于A型中的A亚型。2017年由江苏省血液中心输血研究室陈青研究员带领的课题组，在国际上首次发现并报道了ABO血型系统中，由于新等位基因突变导致的新的A3亚型的等位基因，这一新发现已被国际基因库收录并公布（序列号为KX870187）。

据介绍，南京一位准妈妈在医院做产前检查时，医院检测发现其血型存在混合视野现象，并不能十分确定准妈妈血型。为了精确检测准妈妈的血型，已备生产时可能有备血情况产生，医院把标本送至江苏省血液中心研究室进行进一步检测。江苏省血液中心输血研究室工作人员通过血清学血型复查和进一步基因检测，发现这位准妈妈的ABO基因存在新的突变，该新的碱基突变导致氨基酸变化造成这位准妈妈A抗原表达减弱，从而出现混合视野的现象。通俗意义上说，这位准妈妈的血型是A型，但由于ABO等位基因存在突变，属于A型中的A亚型。

专家提醒，因为血型稀有，稀有血型群体平时必须格外注意自身健康安全，也可以提前储备自体血液，或咨询当地血库库容，以满足用血需求。

血液中心也提醒，大家在条件允许的情况下积极献血，如果已经发现自己是稀有血型，可以主动当地血液中心留下相关资料，进行入库管理，必要时既可以帮助别人，也可以申请救助。