什么是胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。50年代Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。

产生原因

1.遗传性因素

胰岛素的结构异常、体内存在胰岛素抗体、胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变（如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等）。

2.肥胖

肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。肥胖主要与长期运动量不足和饮食能量摄入过多有关，2型糖尿病患者诊断时80%伴有肥胖。

3.疾病

长期高血糖、高游离脂肪酸血症、某些药物如糖皮质激素、某些微量元素缺乏如铬和钒缺乏、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。

4.肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多

TNF-a活性增强可以促进脂肪分解引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。

5.其他

瘦素抵抗和脂联素水平的降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，B细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。近年来尚发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后组织摄取葡萄糖回升。

临床表现特点

1.脂肪组织分布

向心性或腹型肥胖以及异位脂肪沉积都很常见。

2.葡萄糖代谢异常

具体表现因人而异，取决于基础病因和严重程度，以及β细胞通过增加胰岛素分泌来应对胰岛素抵抗的能力，这种能力在不同患者之间差异悬殊。

3.代谢综合征

在肥胖患者中，胰岛素抵抗、相关的高胰岛素血症和高血糖可导致血管内皮功能障碍、血脂异常、高血压和血管炎症，这些都会促发动脉粥样硬化性心血管疾病。

1998年7月WHO将胰岛素抵抗综合征定义为：①胰岛素抵抗；②糖耐量异常；③血压≥160/90mmHg；④甘油三酯≥1.7mmol/L，高密度脂蛋白L；⑤向心性肥胖；⑥体重指数BMI>30kg/m2；⑦腰臀比，男性>0.9，女性>0.85；⑧高尿酸血症；⑨微量白蛋白尿。一个个体存在糖尿病或糖耐量减退及或胰岛素抵抗，并同时具有2项以上组合，可定义为胰岛素抵抗综合征。

4.黑棘皮病

无论病因如何，黑棘皮病和皮赘通常都与胰岛素抵抗有关。黑棘皮症是一种以褐色、绒状、过度角化的斑块为特征的皮肤病变。

5.雄激素过多症及生殖系统异常

存在胰岛素抵抗的女性通常有生殖系统异常，但有胰岛素抵抗的男性不存在生殖系统疾病。

6.身高生长和肢端肥大

大部分胰岛素抵抗患者的身高生长情况是正常的，但伴有两种中毒胰岛素抵抗的儿科疾病例外，即矮妖精貌综合征和Rabson-Mendenhall综合征。

检查方法

1.空腹胰岛素

空腹胰岛素是反映人群胰岛素抵抗的一个较好的指标。

2.正常血糖胰岛素钳夹技术

该方法是测量胰岛素抵抗的金标准。

3.胰岛素抑制试验

是一种简单易行的方法，但是结果不如钳夹法精确。

4.微小模型法

微小模型技术（MMT）是利用计算机模拟机体血糖与胰岛素动力代谢的关系，而同步计算出表示胰岛素抵抗程度的胰岛素敏感性指数（ISI）和不依赖胰岛素作用的葡萄糖自身代谢效能（SG）。

5.葡萄糖耐量试验同时测胰岛素释放曲线

此类方法的共同优点是与阻断葡萄糖一胰岛素反馈法比，没有干扰葡萄糖一胰岛素反馈的生理机制；与激发葡萄糖一胰岛素反馈法中的葡萄糖耐量试验，是更符合生理性的实验。

6.HOMA

大型人群流行病学研究中已广泛采用基于空腹胰岛素和血糖的简单比值，如葡萄糖/胰岛素比值和胰岛素抵抗的稳态评估模型。