【冯仁丰】在计量上可溯源的校准等级中，哪个校准品必须与临床样品是可互换的 2 ...

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在p.4,p.5和p.6均为相同厂商生产的相同IVD-MD的情况

图1B展现了计量溯源性到某个m.1纯物质CRM，在校准等级中的RM必须与CS在MP情况下时可互换的。m.1 CRM是纯物质RM，它与互换性没有关系。为被测量的p.3 RMP的p.3 RMP的m.2 校准品，由m.1 CRM制备。对很好指定（设计）的p.3 RMP应用，经典地不需要与CS的互换性，在m.2的一级校准品基质和m.3 CRM基质二者具有高度的选择性。某个p.3 RMP的性能特性，应不受被检测样品的基质的影响，理想地，应依从ISO 15193的要求（见ISO 17511:2020, ），对者m.2中的被测量是高度选择的（1，3）。

在图1，B中，p.4厂商选定MP、p.5厂商常设MP、和p.6终端用户IVD-MD，是由厂商产生的相同IVD-MD的所有示例。在用于p.4和p.5角色中，IVD-MD典型地以对关键检测系统要素增加了重复检测，如校准品（如，在加到每一个重复检测中的不同瓶数或分样）、CS、和仪器（如，分析仪相同型号台数和/或版本），较按照在p.6终端用户IVD-MD使用说明的要多。使用这些更严密的操作条件，去减少为m.4和m.5校准品定值的检测不确定度。使用相同IVD-MD作为p.4、p.5、和p.6，是IVD-MD厂商的惯例。在这些情况下，在使用p.6的终端用户IVD-MD检测时，要求m,3 CRM与CS可互换，理想地，CRM预期被作为所有厂商IVD-MD的共同校准品。注意，在较早讨论的纠正可能性，若需要，某个特定终端用户IVD-MD，对CRM与CS不可互换的校准等级中，m.3中的不可互换性的偏移需要纠正（8）。

原则上，可互换的m.3 CRM可以用于直接校准所有厂商的p.6终端用户IVD-MD，直接供应m3 CRM给所有终端用户临床实验室，成本太高。而且不实际。因此，IVD-MD厂商典型地制备了m.4应用（一级批）校准品和m.5 终端用户校准品，将可互换的m.3 CRM的值转换给医学实验室检测的m.6 CS结果，只要使用厂商的p.6 终端用户IVD-MD。m.4“一级批”的批量较小，被预期可储存和可用许多年，厂商去校准p.5，被用于为m.5终端用户校准品成功批号定值，通常可以制备较大批量销售给终端用户。依据生产要求，不同批号m.5可以每年制备数批 成为终端用户校准品提供给医学实验室。

m.4和m.5 IVD-MD厂商特定校准品的基质，可以只要适合目的即可，使用IVD-MD厂商的p.6 IVD-MD，将可互换的m.3 CRM（用于所有IVD-MD厂商的共同校准品）的值，转换到m.6 的CS。m.4和m.5校准品没有必须以相同基质制备，也不用于CS具有相同基质，因为它们仅用于特定厂商的IVD-MD。m.4和m.5校准品可以使用纯化化学物，作为初始材料制备（如在缓冲的牛白蛋白溶液或一个水溶液中的分析物）为提供renewable可更新的物质，适合涉及p.4,p.5,和p.6技术的检测。以纯化的化学物制备的m.4和m.5校准品，可产生非常可再现的批间产品，在校准等级的p.4,p.5和p.6位置使用IVD-MD检测，将具有非常一致和可预期的性能。

图2展现了，为什么m.4厂商的应用校准品和m.5 终端用户IVD-MD的校准品，不需要于CS可互换，这是使用的相同IVD-MD作为p.4厂商的选定MP、p.5厂商厂商MP、和p.6终端用户IVD-MD的例子。很重要的要认识，m.4和m,5被预期仅用在为规定的终端用户IVD-MD校准等级；它们没有预期用在任何其他IVD-MD的校准等级。在这些示例中，使用线性校准函数展现和逻辑可推广到非线性连续响应校准函数。在等级中从某个RM值转换到下一个的序列，和为什么一个可互换RM不需要在图2的所有步骤中，叙述如下：

1、 图2A，可互换m.3 CRM（设定值87单位），使用MP p.4具有的检测信号1.560，为p.4建立了线性校准函数，从0到95单位。

2、 图2B，物质m.4，厂商一级批校准品，使用MP p.4的信号1.483。产生的检测信号是由被测量加上与基质有关的不可互换偏移影响。因此，校准函数对m.4设定了值83单位，反映了被测量浓度受到任何不可互换性的偏移影响，具有了受影响的检测信号。任何不可互换性偏移的大小，在为m.4设定值上没有关联，纠正了不可互换性偏移被测量实际值也没有关联。

3、 图2C，物质m.4(设定值83单位)，使用MP p.5具有的检测信号1.505，建立了p.5的校准函数。p.5的校准函数的斜率不同于p.4校准函数的斜率，因为这是相同IVD-MDp.4和p.5的不同例子。但是，因为p.4和p.5是相同的IVD-MD，它们受到实际上存在于m.4内任何不可互换性偏移的影响程度是相同的。因此，p.5的校准函数（以m.4校准）正确地反映了从可互换m.3转换到m.4，p.5的线性校准函数在计量上可溯源到可互换M.3 CRM。

4、 图2D，物质m.5，厂商的终端用户为IVD-MD的产品校准品，使用MP p.5具有的检测信号为1.474（应用以m.4校准后的校准函数）。m.5的检测信号是被测量加上已经影响了检测信号的基质有关的不可互换性偏移。因此，p.5的校准函数给m.5.设定值为81单位。因为p.4和p.5是相同的IVD-MD，它们被存在于m.4和m.5内任何不可互换性偏移有相同程度的影响。在m.5内任何不可互换性偏移的大小没有关联，为不可互换性纠正的被检测实际值也没有关联。给m.5设定值将补偿任何与基质有关的不可互换性的偏移，无论该基质与m.4的是相同或有差异。因为对m.4的定值正确地将可互换的m.3的值转换给校准品p.5，被p.5设定值到m.5正确地补偿了会存在于m.5内任何的不可互换性的偏移。

5、 在图2E，物质m.5（被p.5的定值为81单位）使用MP p.6这个终端用户IVD-MD的检测信号为1.464，为p.6确定了线性校准函数，也即在计量上可溯源到到m.3可互换的校准品。为p.6的校准函数斜率，与为p.5的校准函数斜率不同，因为这些是相同IVD-MD不同的例子。由于p.5和p.6是相同IVD-MD的例子，它们实际上受到因存在于m.5校准品中相同大小任何不可互换性偏移的影响。因此，p.6的校准函数正确地反映了从m.4到m.5值的转换，在序列上，正确地反映了从m.3可互换CRM被测量的值，转换到m.4。任何在m.4或m.5内的不可互换性偏移，在每个这样这样的设定值中大致上被补偿了，以至p.6终端用户IVD-MD的校准正确地可溯源到m.3可互换的CRM。

6、 在图2F，物质m.6（这里是CS）使用终端用户p.6 MP的检测信号为1.410。应用与校准品m.5建立的p.6校准函数，对m.6设定值为78单位。m.6（CS）产生的检测信号，仅被在m.6的被测量产生的检测信号，不受来自不可互换性偏移的影响。按照定义，因为这是CS，即m.6没有不可互换性的偏移。因此对m.6(CS)的设定值，可溯源到在m.3可溯源CRM内被测量的量。任何不可互换性的偏移，会存在于m.4或m.5内的，按照确定的校准等级，这些物质设定的显示值被补偿了。校准等级的确认可以被检测的m.3、可互换的CRM、与p.6、终端用户IVD-MD的展现，得到了yield一个预期值87单位。

注意，CS会含有干扰物或分子形式，会影响检测信号，因某个给定终端用户IVD-MD选择性的局限性，产生错误结果。不可选择性影响是不同的检测局限性，不同于m.3可互换CRM的值传递的检测限制。使得m.4和m.不要求与CS的互换性的一个必须条件，是p.4，p.5和p.6来自相同厂商的相同IVD-MD的所有例子。如果这些MP是不同的，则它会不正确去假设，m.4或m.5的检测信号，将被影响任何与基质有关的不可互换性偏移到相同大小，任何对不可互换性偏移的补偿在值的设定中无效。