【冯仁丰】临床实验室报告病人检测结果时必须提供使用的检测系统所有信息 ...

高敏心肌肌钙蛋白（hs-cTn）和钠尿肽（NP）二者，依据心肌梗死和心衰（HF）有关临床定义和实验室建议取得了一个prominent重要的角色^（1-4）。但是，在这些生物标志物间检测的解释依然有值得注意的差异。例如，hs-cTnI或hs-cTnT检测的详细的检测性能特定的参考上限（即明确特性的健康人群的第99的百分位数），已经被支持^（1,4）；与用于所有B-型NP（BNP）和氨基端（NT）-proBNP检测相反^（2,5）。分析上，对hs-cTn检测已经被很大的关注，导致不同检测产品的不同值的变异^（6,7），而BNP和NT-proBNP检测，被更多地关注在这些多肽的处理和降解上^（3,8）。也许在hs-cTn和NP检测间有不同关注的原因，部分会与NP和靶向治疗的生物学有关^（8-10）。

概要地，BNP的前体（一个32-氨基酸[aa]多肽，有生物活性的）和NT-proBNP（一个76-氨基酸多肽，未知有无活性），由furin蛋白酶和/或corin（角蛋白）在前肽的76和77氨基酸之间发生酶切，附近的糖基化抑制了这一过程^（3,8）。但是，蛋白水解酶没有限制到产生BNP1-32，心脏释放的BNP1-32后很快被进一步多个蛋白水解酶降解，一个酶是脑啡肽酶^（3,8,10）。这个以后的蛋白水解酶是值得注意的，以及血管紧张素，被一个药物（sacubitri-valsartan：a combination angiotensin receptor/neprilysin inhibitor;舒库比瑞-缬沙坦:一种血管紧张素受体/脑啡肽酶抑制剂的组合ARNI）为靶向，对HF病人已经展现了临床好处^（10）。

进入PROVE-HF（the Prospective Study of Biomarkers，Symptom Improvement， and Ventricular Remodeling During Sacubitril/Valsartan Therapy for Heart Failure）研究。这个研究被设计为确定具有HF和减少射血成分的、以舒库比瑞-缬沙坦进行治疗的病人，是否在度量心脏容量和功能上有变化^（10）。在PROVE-HF中，NT-proBNP最初进行检测（proBNP II 检测产品，罗氏诊断），由于它不是肾上腺素的底物。研究者报告了在这个生物标志物研究中的794例病人，在12个月里，NT-proBNP浓度的减少，与心脏容积和功能标志物的改善有关^（10）。生物化学上，NT-proBNP浓度的最大减少，发生在开始舒库比瑞-缬沙坦的14天后，在接着以后11个月里浓度降低在减少。本期AACC，PROVE-HF研究者已经在亚组病人（n = 130）中检测BNP，病人来自3个不同BNP检测的生物标志物研究（Siemens ADVIA Centaur BNP assay，Abbott ARCHITECT BNP assay，Quidel Triage BNP assay）^（11）。

PROVE-HF研究选择了BNP检测，对捕获抗体和检测抗体靶向的决定簇不同的^（11,12）。这个很重要，由于脑啡肽酶被相信在系列过程中去切断BNP（首先在N-端，然后环形结构，接着在其他位置），具有环形结构对生物活性很重要^（11）。研究者报告在治疗的第一个12周内BNP浓度没有改变，但NT-proBNP得到的发现相反^（10,11）。但是，12周后，Quidel Triage和Abbott ARCHITECT BNP检测的BNP浓度减少了，但以Siemens ADVIA Centaur检测的依然没有改变^（11）。

Siemens ADVIA Centaur的BNP检测捕获的抗体靶向C-端决定簇（27-32aa），检测抗体靶向在环状结构的决定簇^（11,12）。这与Quidel Triage和Abbott的BNP检测相反，它们的捕获抗体靶向N-端（5-11aa）^（11,12）。检测抗体在ABBOTT（为C-端）和Quidel（在环状结构）BNP检测^（11,12）。

作者提议，BNP检测间的差异说明了被不同检测产品检出了不同降解产物的混合物，并在BNP释放中减少。但是，需要有进一步的工作，由于BNP和NT-proBNP检测也检出了proBNP，它不是脑啡肽酶的底物，也在心脏功能失调期间释放了^（3,8,11）。

作者总结“被研究的检测每一个，在监视中是可靠的，但不同产品检测浓度的比较，应在解释中引起注意”^（11）。这与许多血清肿瘤标志物相似，对癌症病人在治疗和监视期间，应使用相同厂商的检测进行管理诊疗^（13）。国际临床化学委员会的心肌生物标志物在临床应用中，已经建议在临床实践中不使用不同NP，和为监视目的进一步认为使用相同厂商的检测产品^（3,5）。

RPOVE-HF研究的发现这里报告的，支持这些实验室的建议，尽管有警告，研究者也注意到，检测间浓度差异是modest适度的^（11）。在这方面，很重要的要规定，用于研究的血液收集管含有EDTA和专有的蛋白水解酶抑制剂混合物（研究使用管），与样品即刻在4°C下收集后离心，然后立即冰冻于-70°C，防止BNP降解^（11）。这些分析前变异在不同实验室做法上不同，在单一EDTA管与EDTA与二肽基肽酶 IV 抑制剂管收集的样品，发生了BNP1-32浓度的减少^（8）。应为这样，在BNP检测间的实际差异，即使在最佳的实验室实践下，还会较RPOVE-HF研究中报告的还要大。

考虑的上述，也许会使实验室谨慎报告厂商和诊断检测（版本）的名称，与NP结果为相同厂商具有多个NP检测或版本^（12）。临床上，这会协助在病人监视中缓和混淆，也会提供一些溯源性到用于临床实践的NP检测产品到临床研究，研究为使用建立了判断限和算法。了解了，相同的决定簇被靶向，即使是相同的抗体，还会不足以心肌肌钙蛋白检测不同版本的证据，检测configuration（如，捕获与检测抗体）也会深深影响浓度^（14,15）。

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