读懂检验报告｜ALK基因突变检测

1.1、为什么要进行检测？

检测肿瘤组织中的ALK基因重排，以指导非小细胞肺癌治疗。

1.2、何时接受检测？

当您被诊断为非小细胞肺癌，并且您的医生正在考虑治疗方案，可能包括ALK激酶抑制剂，如克唑替尼。

1.3、使用哪种样本？

肿瘤组织样本是通过活检程序获得的，有时也在手术中收集。肿瘤组织在检测前通常由病理学家进行评估。

1.4、需要检测前准备吗？

通常不需要准备。

ALK是无性系淋巴瘤受体酪氨酸激酶基因的简称。该试验可检测癌细胞和组织中ALK基因的特定重排情况。这些变化的存在使得非小细胞肺癌患者更有可能对靶向药物治疗产生反应。

ALK基因编码的是一种叫做无性淋巴瘤激酶的蛋白质。它是被称为受体酪氨酸激酶的蛋白质家族的一部分，调节细胞生长。

大约4~5%的非小细胞肺癌（最常见的肺癌类型）患者在2号染色体上有一个改变，导致ALK基因与另一个基因融合（融合伙伴）。

最常见的ALK融合伙伴是一个叫做EML4的基因，并导致产生EML4-ALK融合蛋白。这是一种罕见的突变，最常见于从未吸烟或轻度吸烟的人，尤其是亚裔女性。

有几种不同的检测ALK突变的方法，但所有这些方法都涉及评估ALK基因重排或肿瘤组织中改变的ALK蛋白。

3.1、如何使用该检测？

ALK突变分析主要用于确定一个患有腺癌的非小细胞肺癌患者是否可能对ALK激酶抑制剂药物治疗有反应，如克唑替尼。该检测可检测肿瘤组织中是否存在ALK基因重排。

该检测通常与EGFR和ROS1一起订购或作为后续检测。如果非小细胞肺癌有EGFR突变，那么患者很可能对抗EGFR药物治疗（酪氨酸激酶抑制剂）有反应，通常不需要进一步的检测。

然而，如果肿瘤的EGFR突变是阴性的，那么这个人就不可能对抗EGFR酪氨酸激酶抑制剂有反应。然后用ALK突变检测来确定该人的肿瘤是否可能对ALK激酶抑制剂有反应。

如果一个人的肿瘤对最常见的ALK基因重排是阴性的，那么对目前检测没有检测到的其他不太常见的突变的检测或对改变的ALK蛋白的检测可以用来帮助预测治疗反应。在某些情况下，对改变的ALK蛋白的检测可能优于ALK基因重排检测。

检测的方法包括：

✔ 荧光原位杂交（FISH）：这种方法是在基因水平上观察是否存在基因重排，目前是评估ALK融合的黄金标准；

✔ 免疫组化（IHC）：这种方法检测改变的ALK蛋白，IHC是FISH的一个可接受的替代方法；

✔ 二代测序（NGS）：这种方法可以检测ALK融合并确定融合的伙伴基因，这可能有一定的临床意义；

✔ 聚合酶链式反应（PCR）：这种方法可以检测已知的ALK融合，但是，它不能识别新的融合。

3.2、什么时候进行检测？

ALK突变检测通常是在一个人被诊断为非小细胞肺癌，特别是腺癌后进行的。

3.3、检测结果的解释

如果癌症组织中含有特定的ALK基因重排突变或ALK蛋白的改变，那么受影响的人就有可能从ALK激酶抑制剂药物治疗中获益，如克唑替尼。

癌症没有ALK基因重排的人不可能从ALK激酶抑制剂药物治疗中获益。

如果肿瘤组织样本不足和/或癌症是异质性的（一些细胞含有突变，而另一些没有），一个人的检测结果可能是阴性。此外，可能有一些罕见的ALK突变没有被常规检测发现，因为常规检测只寻找最常见的突变。

3.4、其他需要了解的信息

ALK基因重排最常出现在轻度吸烟者或非吸烟者的腺癌非小细胞肺癌中，尤其是亚裔女性。虽然这是一个相对罕见的突变，但每年受肺癌影响的总人数意味着该检测和潜在的药物治疗适用于成千上万的人。

3.5、每个肺癌患者都应该进行ALK基因突变检测吗？

除非一个人患有非小细胞肺癌，否则一般没有检测的必要。

3.6、有必要重复进行ALK基因突变检测吗？

通常没有必要，但如果医护人员认为第一次检测的样本可能不充分，则可能出现这种情况。在极少数情况下，如果原来的活检组织不充分，将在活检程序后从病人身上采集新的活检组织。

3.7、我是否可以接受ALK激酶抑制剂药物治疗，但仍然不能从中受益？

是的，大多数肺癌有ALK基因重排的人都会有反应，但也有一部分人不会。每个人和每个癌症都是不同的。另外，一个人可能最初有反应，然后对治疗产生抗性。

3.8、我可以不经过检测就服用ALK激酶抑制剂药物治疗吗？

在大多数情况下，不建议这样做。这些药物的开发有特定的关联，如果你不符合确定的标准，你的肺癌不可能有反应。

3.9、这个检测可以在我的血液中进行吗？

可以，ALK重排可以在血液中脱落的肿瘤细胞的DNA中检测出来；但是，它不像基于组织的检测那样可靠。当没有组织可供检测时，血液检测可能是有用的，但该程序仍在研究中。