20世纪末，当John Crowley得知15个月大的女儿患上了一种罕见的遗传病，不可能活过5岁时，他开始拼尽全力与死神赛跑。2年后，这位对医学一窍不通的门外汉与研究酶替代疗法的糖生物学家William Canfield创办了一家小型生物技术公司，推动了针对该罕见疾病的首个疗法的问世。
这种罕见疾病的名称，叫做庞贝病，又称糖原贮积病II型（GSD-II）或酸性麦芽糖酶缺乏症；而这款为全球庞贝病带来生存希望的疗法，就是Myozyme（中文名：美而赞）。
今天是第8个国际庞贝病日，今年的主题为“Pompe Around the World”。自2014年起，国际庞贝氏协会将每年的4月15日定为国际庞贝病日，并将“Together We Are Strong”设为庞贝病日的口号，旨在增强人们对这种罕见疾病的认识，呼吸更多人关注庞贝病患者。
庞贝病介绍
庞贝病是由第17对染色体出现病变导致体内缺乏酸性α-葡萄糖苷酶这种酵素而引发的常染色体隐性遗传病，因1932年荷兰病理学家Pompe首次报道而得名。这是目前所知唯一属于溶酶体贮积病的糖原贮积病，患者会由于无法分解糖原，使得糖原贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌细胞溶酶体内，导致细胞破坏和脏器损伤。大部分的病人会因为呼吸逐渐恶化而缩短寿命，并且发病时间越早，症状与疾病恶化会越严重。
根据症状，庞贝病可分成婴儿型及晚发型两种。婴儿型的患者约在出生6个月左右发病，往往在1岁前夭折，临床上表现出严重的肌肉无力，舌头、心脏、肝脏等部位肥大，呼吸困难以及无法如期达到发育的标准等症状。晚发型患者通常在20-60岁发病，临床上逐渐出现肌肉无力、呼吸短促、睡眠中呼吸暂停症候群或间歇性睡眠、早晨性头痛、白天嗜睡、脊椎侧弯以及下背疼痛等症状。呼吸肌易受累是庞贝病较为特征的临床表现, 同时也是最常见的死亡原因，脑血管病变是晚发型患者另一个潜在的死亡危险阂素。国外文献至今已有 10 余例晚发型 庞贝病合并脑血管病变的报道, 以基底动脉动脉瘤及扩张性动脉病多见, 临床表现以脑出血和蛛网膜下腔出血多见，亦可表现为脑梗死、短暂性短暂性脑缺血发作、脑水肿或脑积水。目前，庞贝病的新生儿发病率约为1/40,000。由于罕见病种类繁多，同时国内拥有相关疾病诊疗能力的临床医师稀缺，罕见病患者的平均诊断时间为5至7年，患者在确诊前至少需要拜访8名医生。正是因为患者经常面临被延误诊断、错诊的情况，我国仅有百余人确诊患有庞贝病，还有更多的患者时至今日仍不清楚困扰自己生活的是什么疾病。当然，即使患者清楚所患病症，往往也无济于事，治疗费用之高昂将令大多数患者望而却步。Myozyme于2006年同步获得美国和欧盟核准上市，并在2017年正式进入中国市场，为中国庞贝病患者提供治疗。尽管国内庞贝病患者有药了，但是却面临用不起药的窘境。Myozyme定价5645元/50mg, 用量20mg/kg，每两周用一次药。患者必须终生用药，而一年下来的治疗费用就高达200至300万元，终生用药的费用高达上亿元。目前，这款“天价药”尚未被纳入国家医保目录，全国仅山西省、天津市、山东省济宁市等地将其纳入地方大病保险或医疗救助范畴，患者可享受一定程度的报销。但是即便如此，很多家庭仍然无力支撑。以济宁市为例，一年近300万的药费只能报销50万左右，药价仍然是患者不能承受之重。令人欣慰的是，目前一些庞贝病疗法正在推进中。其中，由赛诺菲推出的第二代酶替代疗法avalglucosidasealfa有望在今年上半年获批，为庞贝氏病患者提供一种新的护理标准。与第一代酶替代疗法Myozyme相比，avaloglucosidase alfa被专门设计为通过对肌肉细胞上M6P受体更大的亲和力，来增强受体靶向性和酶吸收，增强糖原清除并提高阿葡糖苷酶α的临床疗效。除酶替代疗法外，寡核苷酸疗法、基因疗法、底物还原疗法等也正表现出治疗庞贝病的潜力。明确病因，对于庞贝病治疗十分有必要。当前，测定GAA酶活是诊断庞贝病的首选方法，样本类型可选择血液、外周血白细胞、干血片、经过培养的皮肤成纤维细胞和肌肉组织等。一般而言，婴儿型庞贝病患者体内GAA活性不及正常值的1%，而儿童和成人等迟发型患者通常为正常值的1%—40%，故也可用残余酶活性区分庞贝病的婴儿型和迟发型。肌酸激酶测定、心脏检查、肺功能测定、肌肉检查等可用于辅助诊断，基因检测可帮助鉴别疾病亚型和假性缺陷等位基因，具有重要意义。新生儿筛查（newborn screening）是早期诊断庞贝病最好的方法。目前新生儿筛查已在台湾地区及美国部分地区开展，对IOPD患者的预后有着重要意义。对于已经有IOPD患儿或可能产下IOPD患儿的携带变异基因的夫妇，产前诊断意义重大，可通过绒毛（10-12孕周）和羊水（15-18孕周）样本进行胎儿DNA变异分析。
高昂的治疗费用是很多庞贝病患者求生的“拦路虎”，因此，遗传咨询和产前诊断具有重要意义。期待着现代医学的进一步突破，能够让更多“救命药”进入寻常百姓家，造福更多患者。
