拨丝抽茧-如何看待HBeAg与HBeAb“共生”

1、试剂盒检测灵敏度决定HBeAg和HBeAb同阳检出率

刚才说到如果检测试剂盒的灵敏度足够检测出e抗原与e抗体的复合物，就可以出现34同阳。因为化学发光方法检测试剂的灵敏度要高于传统的酶联免疫法，也就意味着前者检测出34同阳的概率更高，更能够反应病人真实的免疫应答状态。

另外不同发光厂家试剂盒的检测灵敏度也不尽相同，因此我们在比较不同厂家HBeAg与HBeAb检测结果的时候也一定要注意方法学及灵敏度之间的差别，切勿先入为主，要结合其他检测结果（PCR,HBeAg中和实验等）来综合分析。值得一提的是乙肝两对半也有定性和定量两种检测方式，对于HBeAg，定量的检测相比于定性更能够精准的反应乙肝病毒在体内复制情况和抗病毒治疗e抗原转换的过程。

2、HBV基因亚型影响e抗原血清转换率

有研究表明在接受核苷和核苷酸类药物治疗的HBeAg阳性患者中，感染HBV C1基因亚型的患者较B2、C2 亚型的患者有更好的治疗应答。该研究发现与 B2、C2基因亚型的患者相比，感染HBV C1基因亚型的患者替比夫定治疗104 周时的病毒学应答率、HBeAg血清学转换率均较高，且基因型耐药发生率较低^[3]。

3、病毒基因变异对HBeAg表达的影响

HBeAg是由HBV的4个开放阅读框中的C基因编码的，其滴度受多种因素的影响，其中最重要的是BCP区和前C区的变异。基本核心启动子(basic core promoter，BCP)dp T1762/A1764变异，使mRNA转录水平下降，从而降低HBeAg 的合成。

前C区A1896突变使前C第28位密码子由TGG突变为终止密码子 TAG，导致HBeAg前体翻译提前终止。这两种变异是导致HBeAg，HBeAb双阳的主要因素，也往往发生在慢乙肝病人接受干扰素治疗的过程中^[4]。

4、考虑假阳性的可能性

e抗原抗体同时阳性需要考虑试剂及操作过程所造成的假阳性。有研究表明53例ELISA初检为e抗原抗体双阳的标本，用HBeAg中和试验后发现仅19例是真正同时阳性^[5]。造成假阳的原因可能有试剂的一步法勾状效应，洗板不干净，离心不完全，纤维蛋白或夹杂RBC等原因所致。故建议采用二步法，且需遵照试剂说明书进行规范操作。如若遇到需要复检、冻融或有颗粒物标本，标本离心>10000RCF（相对离心力），10分钟后再进行检测^[6]，有条件应做中和试验，以确保结果的可靠性。

总之，虽然目前HBeAg和HBeAb同时阳性的特殊模式的发生机制尚不明确，还需要进一步研究。但这种特殊模式在临床上并不少见，特别在慢乙肝病人接受抗病毒治疗的过程中， HBeAg和HBeAb的同时发生似乎是在慢性乙肝感染进程中达到HBeAg和HBeAb之间的最佳比例的结果，必须同时考虑以上几种可能因素，再结合病人体内DNA复制情况，肝功能结果及既往病史和临床症状来综合进行分析。