抗SSA抗体强阳性而ANA荧光法阴性结果有何临床意义？是检测结果不可靠还是另有玄机？ ...

ANA荧光法阴性，而抗SSA抗体强阳性。是检测结果不准还是另有蹊跷？

首先，我们来看看抗SSA抗体的靶抗原SSA的特性：它是RNA结合蛋白，结合到错误折叠的非编码RNA、前5S rRNA和许多被称为Y- RNA的细胞浆小RNA上，稳定这些RNA保护他们免受降解。由此可见SSA抗原存在于细胞核内和细胞浆内。

在此基础上我们来看看抗SSA抗体在间接免疫荧光法检测ANA时的荧光模型特点：

（一）抗SSA抗体临床最常见的荧光染色模型为S型，如图：

分裂间期HEp-2细胞核浆呈细颗粒型荧光染色，核仁区荧光染色阴性或者部分荧光着染，细胞浆荧光染色阴性或弱的荧光染色；分裂期细胞的浓缩染色体荧光染色阴性，染色体区外可显示细颗粒荧光。猴肝组织冰冻切片可见肝细胞核及部分核仁呈颗粒荧光，细胞浆荧光染色阴性。肝组织中的荧光强度远弱于HEp-2细胞的荧光强度。

（二）在临床上我们还经常见到许多抗SSA抗体阳性的患者出现如下荧光染色模型：

SSA抗原在细胞核中含量远高于在细胞浆中的含量，当患者体内的自身抗体为胞浆型的抗SSA抗体时，在荧光法检测ANA时会表现为HEp-2细胞核浆呈荧光染色阴性，细胞浆弱的荧光染色。这时往往会导致荧光法检测ANA为阴性结果, 如图:

由于IIF检测ANA采用的是HEp-2细胞，其包含的核抗原种类丰富，因此具有其他检测方法不可替代的优势。但是HEp-2细胞中某些抗原的含量较低，所以个别情况下会导致检测敏感性不够，出现ANA荧光法阴性，特异性靶抗原检测结果阳性。比如针对胞浆型的SSA抗原的自身抗体的检测时就非常容易出现这种情况。

亲，您这么聪明，您肯定想到了妙招：

既然HEp-2细胞中SSA抗原的含量不够高，为何不基于现有的基因工程技术将SSA抗原的基因转染HEp-2细胞增加其SSA抗原的表达量。OK，我们按照这种想法，将编码SSA的基因转染HEp-2细胞，增加HEp-2细胞中的SSA抗原表达量后采用IIF检测抗SSA抗体。其荧光图像如下：

由图可见增加HEp-2细胞中SSA抗原表达量后，采用IIF检测抗SSA抗体时表现出典型的核仁型。由此可见: (1)日常工作中采用HEp-2细胞进行间接免疫荧光法检测ANA时，当患者体内存在的自身抗体为抗SSA抗体，在的荧光模型中表现的核仁区部分荧光着染是因为在核仁区存在SSA抗原。 (2) SSA抗原可能从核仁区产生后，由于其为了行使不同的特定功能，不断修饰并分布到细胞不同的功能区域（如核仁区、细胞核或者胞浆区），由于细胞浆中的SSA抗原浓度低于核浆中，因此胞浆型的SSA抗体在采用HEp-2细胞进行间接免疫荧光法检测ANA时容易导致漏检。

那么，单独抗SSA抗体阳性而荧光法ANA阴性结果有何临床意义？

抗SSA抗体可见于SS、SLE、PBC、PM\DM、SSc等多种自身免疫病，并非SS的特异性抗体。单独抗SSA抗体阳性而荧光法ANA阴性结果更多见于非自身免疫性疾病患者，如感染、甲状腺功能异常等患者，且大量的体检数据表明单独抗SSA抗体阳性（荧光法ANA阴性）异常结果的出现甚至比TSH异常结果的出现得更早。