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人BNP编码基因NPPB (Natriuretic peptide B，GeneID 4879) ，长度为1472bp，含3个外显子和2个内含子，转录为134个氨基酸的BNP前体，包含一个由26个氨基酸组成的信号肽和一个由108个氨基酸组成的前BNP(pro-BNP)[1]。
proBNP在利钠肽活化酶（corin）的作用下水解为N端的NT-proBNP（1~76 AA） 和C端的BNP(77~108,32AA)，其中BNP具有生物活性，具有由两个半胱氨酸残基形成的二硫环结构。 
（图1.BNPs 的合成路径[2]） BNP的生物活性作用需要相关的受体参与反应。已知的NP受体类型有NPR-A,NPR-B,NPR-C,其中 NPR-A,NPR-B与BNP结合后可以激活cGMP信号通路，而NPR-C可以结合BNP并储存下来，在有需要的时候再缓慢释放[3]。
BNP的清除主要通过与钠尿肽清除受体（NPR-C）结合继而被胞吞和溶酶体降解，只有少量的BNP通过肾脏清除；当肾功能缺失时，中性肽链内切酶（NEP）也可打开BNP的环状结构而对它进行清除。
NT-proBNP不具有活性，相比之下NT-proBNP体外更为稳定。NT-proBNP清除的唯一途径是肾小球滤过，肾功能出现缺失对NT- proBNP的代谢影响极大。
（图2.BNP的生物活性[3]） 1. 心力衰竭诊断与预后评估
《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]已经把NT-proBNP与BNP作为心衰诊断的工具：利钠肽检测推荐用于心衰筛查（Ⅱa，B）、诊断和鉴别诊断（Ⅰ，A）、病情严重程度及预后评估（Ⅰ，A）。
出院前的利钠肽检测有助于评估心衰患者出院后的心血管事件风险（Ⅰ，B）。BNP<100 ng/L、NT-proBNP<300 ng/L 时通常可排除急性心衰。BNP<35 ng/L、NT-proBNP<125 ng/L时通常可排除慢性心衰，但其敏感度和特异度较急性心衰低。
诊断急性心衰时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能进行分层：50岁以下的患者NT-proBNP 水平>450 ng/L，50岁以上>900 ng/L，75岁以上应>1800 ng/L，肾功能不全（肾小球滤过率<60 ml/min）时应>1200 ng/L。
2. 急性呼吸困难类型鉴别 心源性呼吸困难与非心源性呼吸困难患者在血清中BNPs水平方面存在较大差异[5]，其中心源性呼吸困难患者的BNPs水平明显高于其他原因（COPD、肺炎、哮喘、肺癌并发症、肺栓塞等）所致的呼吸困难患者。
BNPs在心肌受到损伤时被释放到血中，其中BNP的主要功效是利尿、利钠、抑制肾素、扩张血管及醛固酮分泌等，而心室负荷、心室壁张力改变是对BNP水平分泌产生刺激的主要因素。
注:三组BNP浓度的比较,P<0.001 （图3.不同组别BNP 浓度水平）
3. 急性冠状动脉综合征（ACS）预后评估
除了在心力衰竭和急性呼吸困难综合症的诊断，NT-proBNP还可以作为慢性心力衰竭患者是否发生终点事件的独立预测因子[6]。
NT-proBNP 还可以用于各类型的急性冠状动脉综合征（ACS）的预后评估。NT-proBNP越高，死亡危险越大。因此, 建议对ACS患者在就诊时应检测NT-proBNP，作为患者预后判断和治疗决策的依据，并建议在24~72h后和3个月后复查NT-proBNP。对稳定性冠心病患者，建议间隔6~8个月测一次NT-proBNP，作为预后判断的参考，在临床考虑病情有进展时，建议复查。
国赛Kemilo化学发光分析仪及配套试剂盒、校准品、质控品，可实现NT-proBNP检测，具有灵敏度高，准确性好，检测范围宽等优点，适用于血清、血浆、全血样本类型，随到随测，满足急诊需求。试剂盒采用单人份包装，操作简单，拒绝样本交叉污染。与其他项目联合检测，有助于病情的辅助诊断及预后评估。
参考文献： [1] 吴志俊，金纬，张凤如，刘艳，利钠肽家族基因与心血管疾病研究新进展[J]，遗传HEREDlTAS (Beijing) 2012年2月，34(2)：127—133[2] Pam R. Taub, MD, etal, Biomakersof HeartFailure [J], CME, august2010:S19-S24[3] Jun R, et al, Utility ofnatriureticpeptide testing in the evaluationand management of acutedecompensated heartfailure [J], Heart Fail Rev (2010) 15:275–291[4] 中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组等，中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J]，中华心血管病杂志2018 年10月第46 卷第10期Chin J Cardiol，October 2018, Vol. 46,No.10:760-789[5] 吴颖，高蔚等，血浆BNP在慢性呼吸困难鉴别诊断中的作用[J], 医学理论与实践 2016年第29卷第20期:3455-3457[6] NT－proBNP 临床应用中国专家共识小组, NT-proBNP 临床应用中国专家共识[J], 中国心血管病研究2011年6月第9 卷第6期:401-408 |
