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病例提供：江苏省人民医院形态诊断室 王蓉 王琰 王慧 整理和审校：陆军军医大学第一附属医院血液科实验室 黄兴琴
白血病属造血干细胞疾病，白血病是如何发生的呢？可能与下列因素与机制有关。
（1）放射线因素
（2）化学因素
很多药物可以引起白血病，其中最重要的是细胞毒剂，恶性血液系肿瘤和实体瘤需要细胞毒剂治疗，某些良性结蹄组织疾病如类风湿性关节炎、银霄病等也需细胞毒剂治疗，细胞毒剂治疗后，继发AML和MDS的发病率明显增高，临床称为继发性或治疗相关性t-AML和t-MDS。这些药物主要涉及烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂。
（3）病毒因素
1977年，日本学者高月清，在日本东京提出一种新的病，即ATL，后证实是有HTLV-1引起。Burkitt淋巴瘤与EB病毒有关等。
（4）遗传因素
遗传因素对白血病致病有重要影响。
（5）风湿免疫性疾病与白血病
自身免疫功能的紊乱可导致恶变造血细胞的免疫逃避 ，以致机体不能及时、充分地发现和消除突变的细胞克隆 ，进而导致造血系统恶性肿瘤。风湿免疫性疾病可引起血细胞减少，可以是一系、两系，也可以是三系。临床除免疫性疾病易导致淋巴瘤外，也可以遇到风湿免疫性疾病本身和或本病治疗后发生髓系白血病的病例。
（1）白血病干细胞，白血病细胞到底来源于什么细胞？
其实就是正常造血干细胞(HSC)，HSC生命周期长，可以有足够时间获得多次打击转化为白血病干细胞(LSC)，因此LSC的免疫分型与HSC相同。
（2）细胞分子遗传异常与白血病的发生
血液系统恶性肿瘤的发生至少需要两个遗传学打击才能发生病变。一个是分化发育障碍打击，另一个是细胞增殖能力增强打击。现已明确一类遗传学打击产生比如TEL-AML1、MLL异常、pML/RARa和AML1-ETO等，导致造血细胞分化发育障碍。另一类遗传学打击产生BCR/ABL、FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)、Ras突变和Kit突变等。这两种打击叠合称双重打击，产生白血病。
（3）表观遗传学异常与白血病的发生
主要包括DNA甲基化、组蛋白共价修饰、核小体重塑和microRNA四种。与细胞遗传学不同，表观遗传学对基因表达水平的影响是渐进式，而不是一步到位、很突然的。
（4） 反转录病毒与成人T淋巴细胞白血病的发生
人类嗜T细胞病毒-Ⅰ型(HTLV-Ⅰ)对于成人T淋巴细胞白血病(ATLL)的发生具有重要作用。
（5）人类基因多态性与白血病的发生
血液系统恶性疾病是多次打击导致多个基因突变产生的克隆性疾病，基因突变是血液系统恶性疾病发生的直接因素，这些基因突变必然是人体内外因素相互作用的结果。病毒感染和化学因素是外界因素，这些外界因素必须通过人体内在因素发挥作用，不同的个体对白血病的发生有不同的敏感性，这就是人类基因多态性。
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