新生儿脑病诊治，这个指标值得关注

近日，在“2019罗氏诊断急诊标志物全国高峰论坛”上，河南省儿童医院小婴儿病区科室主任王江涛就NE的早期诊断及治疗进行了分享。

王江涛主任

河南省儿童医院

王江涛主任表示：

据统计，每年全球脑损伤患儿达110万，发病率为活产婴儿的3/10000，其中中重度患儿可达63%，如未及时治疗，远期可影响患儿的运动、感觉、认知和行为等。孕周小于28周的极早产儿和极低出生体重儿（VLBWI）患NE后病死率为30%~50%，存活患儿中有20%~50%可出现严重不良预后^[2-8]。

NE的发病因素复杂多样，其中产前因素占比较大，包括母亲相关因素、感染和（或）炎症反应、早产、低体重、脐带、胎盘因素等；

产时因素包括娩出方式、长时间胎膜早破（>24小时）、不顺利的产程等；

产后因素包括先天发育异常及代谢性疾病，感染、大出血、溶血、高胆红素血症、低血糖及癫痫抽搐等，导致新生儿脑组织缺血缺氧是主因。

在缺血缺氧状态下，脑血流重新分布，导致脑组织代谢改变、脑血管自主调节障碍、脑生化改变等，引发脑损伤，继而出现脑水肿、脑出血、脑神经元死亡及梗死等病理改变。

图：新生儿脑病的的临床分度

NE诊断主要根据临床评估围生期病史、临床表现，和CT、MRI等神经成像技术。但是，颅脑超声检查和CT诊断对评价足月儿脑损伤的性质和范围缺乏敏感性，且存在明显的滞后性、辐射性，检测结果易受干扰，要求患儿镇静等因素也导致临床操作不便。

王江涛主任指出：

脑损伤生物标志物主要包括S100蛋白、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经特异性烯醇化酶（NSE）、微管相关蛋白2（MAP2）、白细胞介素-6（IL-6）等。

图：脑损伤后血液生物标志物的时间特征

S100蛋白主要存在于小儿患者的脑组织中，在正常的情况下不会通过血脑屏障（BBB）。

当脑部受损时，BBB的通透性逐渐增大，外周血S100浓度增高；

当脑部损伤持续性存在时，神经元细胞以及神经胶质细胞死亡逐渐增多，BBB破坏加剧，外周血中S100在一定时间内保持较高浓度。

S100主要由患者的肾脏负责清除，可以通过脑脊液、血液以及尿液等三种途径检测S100蛋白水平。

S100的敏感性和特异性较高，生物半衰期和达峰时间相对较短，且不受标本溶血等影响，是较理想的脑损伤血清学标志物。

S100B是S100家族中最具有活性的成员，在神经组织中含量最丰富，主要由胶质细胞和施万细胞表达。

过多的S100B通过与其配体糖基化终产物受体结合，促进神经元、神经胶质细胞凋亡，并促进神经胶质细胞参与和放大炎症反应，参与脑损伤过程。

S100B还可在成肌细胞中表达，且S100B参与多种细胞过程（包括细胞周期进程和分化的调控），过度表达的S100B可抑制肌分化和凋亡。

S100B是研究最多的脑损伤生物标志物，其半衰期约30至90分钟，具有高灵敏度（98.8%），可用于预测CT阴性结果^[9-11]。

大量研究表明，NE患者的脑脊液、外周血、唾液及尿液S100B浓度与脑病的严重程度及发展为永久性后遗症的风险明显相关，高水平的S100B与新生儿神经系统的不良预后及死亡密切相关。

王江涛主任总结道：

参考文献

[1] Vann C et al (2014). Magnetic resonance imaging in the encephalopathic term newborn[J]. Current Pediatric Reviews 10(1):28-36(9).

[2] Wang et al (2018). Expert Rev Mol Diag 18:165–180.

[3] Cassidy et al (2004). J Rehabil Med 43(Suppl):28–60.

[4] Maas et al (2017). Lancet Neurol 16:987–1048

[5] Galgano et al (2017). Cell Transplant 26:1118–1130.

[6] Mannix et al (2013). Neurosurgery 73:129–134.

[7] Rutland-Brown et al (2006). J Head Trauma Rehabil 21:544–548.

[8] BMJ Best Practice “Assessment of traumatic brain injury, acute” Available at https://bestpractice.bmj.com/topics/en-gb/515#referencePop11 Accessed November 2018.

[9] Jonsson et al (2000). J Cardiothorac Vasc Anesth 14:698–701.

[10] Biberthaler et al (2006). Shock 25:446–453.

[11] Ostendorp et al (2007). EMBO J 26:3868–78.