【冯仁丰】NGSP的20年

美国临床化学杂志在今年7月，刊登了一篇回顾NGSP的20年历史。是对美国开展糖尿病控制的总结。很有价值。我将这篇文章做摘要介绍。分成几篇刊登。今天是第一篇。

冯仁丰

美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）：改进糖化血红蛋白A1c检测的20年（1）

背景：检测血液HbA1c是治疗糖尿病病人必不可少的基础项目。HbA1c反映了过去的8到12周内平均血液葡萄糖的浓度。尽管HbA1c的临床价值在开始应用时，因各种方法间的结果很大差异被限制。经过极大努力实施NGSP，使标准化HbA1c的检测质量有了显著改善。

内容：本综述集中于已经在增强准确度上达到了实在的进展，因此也增强了HbA1c的临床价值。

总结：国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）和HbA1c方法厂商间的互相努力，已经对标准化HbA1c是有帮助的。能力验证计划使用了人新鲜全血样品，已经可以对各个临床实验室进行准确度的评估，为病人样品检测HbA1c的改进有了重要的贡献。这些努力，得到了IFCC网络努力支持，使HbA1c方法的一致性得到继续增强。

与血液葡萄糖无关的、以往影响HbA1c结果的许多因子，已经在大多现代方法中被消除了。这些包括：氨基甲酰化、易变的中间产物、和常见的血红蛋白变异体。不论怎样，一些因子（如，种族和老年）会改变HbA1c的解释，但是否这些差异具有临床意义依然有争论。HbA1c在诊断和管理糖尿病上是基础角色。在HbA1c检测上的质量不断改进，将进一步增强这个分析物的临床价值。

一个特定糖化血红蛋白HbA1c的浓度，，反映了糖尿病病人在过去8到12周的平均血液葡萄糖浓度。HbA1c被用于对糖尿病病人评估长期糖化控制的主要度量，以及作为糖尿病形成微血管并发症风险的一个预示指标。称为糖尿病控制和并发症试验（DCCT；发表于1993年），和英国预期糖尿病研究（UKPDS；发表于1998年），是划时代的临床试验。它们各自对1型和2型糖尿病病人进行试验，得到了依据HbA1c确定糖化指标的建议。在以后的多年里，标准化和一致性的努力极大地增强了HbA1c分析质量。因为检测性能的改善，2009年国际专家委员会总结认为，可用的证据支持了使用HbA1c来诊断糖尿病。改进的检测性能，与其他HbA1c的正面贡献结合，使美国糖尿病协会（ADA）在2010年建议以HbA1c去过筛和诊断糖尿病。国际糖尿病联合会和WHO在下一年也提出了相似的建议。

美国国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP）建立于1996年，为了使HbA1c检测一致化，由此使常规临床检测的HbA1c结果可溯源到DCCT（和随后的UKPDS）。使得医师和病人去实现2010年临床糖尿病协会建议的HbA1c糖化指标。在5年内能力验证试验的数据显示了，这些努力已经很好地减少了HbA1c检测的变异。在以后多年里的进一步改善，扩展使用HbA1c去监视血糖，最近去诊断糖尿病，增加了对结果更好准确度和精密度的需求。

本综述，我们叙述了NGSP的结构和过程，NGSP和IFCC间的合作，特别在被建议用于诊断以来的9年里，在检测HbA1c上的改进，

图1、NGSP网络和过程

NGSP的网络

NGSP的网络在以往已经做了叙述，图1上展现了NGSP的指导委员会（Steering Committee）与管理核心一起监督实验室的网络。中心一级参考实验室（CPRL）保持了在DCCT试验时被参考实验室自己使用的离子交换HPLC方法。这个方法在DCCT参考实验室显示稳定了34年（图2）。两个一级参考实验室（PRL）使用了与CPRL相同的方法，他们作为CPRL的备份实验室。二级参考实验室（SRL），近期数量为10个（3个在美国，5个在瑞士，1个在日本，1个在中国），使用高度精确的市售方法，依据多个不同的方法学，即，离子交换HPLC、硼酸亲和HPLC、免疫检测、毛细管电泳、和酶法。SRL的校准与厂商无关，他们的结果与CRPL结果匹配。为了完成这个，一些SRL使用市售校准品，但设定了他们自己的校准值；还有其他的SRL使用自己的校准品以混合的全血组成，储存在≤ -80℃。CPRL、PRL、和SRL每月使用10例盲检冰冻混合全血予以监视。每个网络实验室的精密度，以样品重复检测差异的SD予以估计。这个估计必须不超过环绕某个SD靶值0.15的抽样分布的第99百分位数。以网络实验室（n = 10）和CPRL间的平均差异评估偏移，必须不超过0.35%（3.8 mmol/mol IFCC单位）的HbA1c。SRL结果也必须落在确定的可接受椭圆形内，这是依据各个SRL的结果和所有SRL的中位数间差异的斜率和截距。网络实验室CV检测平均值，在过去的7年里，每个月已经持续地＜2%（在50mmol/mol IFCC单位处计算的为2.9%），并还在减少；整个过去的年里的所有实验室为＜1.6% （2.4%IFCC）。NGSP/IFCC关系的一级等式是：NGSP = 0.0915*IFCC + 2.15。这个IFCC对NGSP的转换，包括了一个正的y-截距；所以，转换的NGSP的CV是较低。每月监视的样品每月不同。除了这个月的网络监视外，相同混合全血的3个水平控制，每季度由所有SRL分析。这些样品每个季度是相同的；这可以将这些结果对每个网络实验室有长期的监视。这些每季度监视样品的平均CV，在过去的7.5年里＜1.7%。

NGSP的网络在过去的年份里已经扩展，与更多的实验室合作，添加更新的- 和随着方法的发展，改进的-- HbA1c方法。网络现在批准了全球厂商的和选定的实验室。