C-反应蛋白与超敏 C-反应蛋白

CRP 基因位于 1 号染色体 q23，序列上高度保守，CRP 属于穿透素家族成员之一，相对分子质量为 115×10^3，由 5 个相同的亚单位以非共价键形式结合，形成对称的环状五球体，中间环绕一孔型结构，其凹面含有配体结合位点，每个亚单位有 206 个氨基酸残基，相对分子质量为23×10^3。

正常状态下，CRP 分子以五聚体形式存在，在酸性或碱性环境中也可分解为单体，从而引起某些免疫反应，但由于 CRP 单体存在于细胞膜而非血清中，故很难检测。炎症、感染、组织损伤时，在细胞因子（如白细胞介素 -6、肿瘤坏死因子）等的刺激下，CRP 主要由肝脏生成，并可在其他组织局部，如神经细胞、单核细胞、淋巴细胞及动脉粥样硬化斑块内合成。CRP 在血中半衰期稳定，约 19 h，其浓度主要依赖于肝脏的生成量。

CRP 具有多种生物学功能，参与多种自身生理及病理生理过程。CRP 与磷脂胆碱残基具有高度亲和力，并且可以和多种自身配体（如浆细胞脂蛋白、损伤细胞的细胞膜、小核糖体蛋白颗粒、调理素细胞等）或外来配体（如多聚糖、磷脂以及细菌、真菌、寄生虫等微生物的组分）相结合。CRP 与这些配体结合后，被 C1q 识别，可以激活补体活化的经典途径。但经典途径的激活仅限于其初级阶段，即产生调理素 C1～C4，几乎不能激活晚期补体蛋白 C5～C9，因此不激活 C5～C9 膜攻击复合体的强烈促炎作用，限制补体激活晚期炎症反应的发展及强度，同时 CRP 还能通过 H 因子的介导抑制补体激活替代途径及 MBL 途径。可以看出：一方面CRP 参与机体的防御功能。另一方面，CRP 对补体激活后的炎症反应所带来的潜在破坏性具有限制作用。

此外，CRP 还具有和 IgG 及补体相似的调理和凝集作用，增强巨噬细胞对各种细菌和异物的吞噬功能，从而减少由于外来抗原暴露所带来的异常免疫反应。CRP 还可诱导白介素 -1 受体的表达，增加抗炎细胞因子白介素-10 的释放并阻碍干扰素 -γ的释放，从而发挥抗炎作用。有研究结果表明：CRP 可以结合自身抗体，有助于凋亡细胞的清除，可能在 SLE 及其他自身免疫性疾病中发挥保护作用，注射 CRP 也可使小鼠肾炎发病明显延迟。

传统的 CRP 测定方法有多种，如免疫沉淀法、免疫浊度法、标记免疫法等，其中以免疫浊度法最常用。通常情况下，新生儿血清 CRP＜2 mg/L，儿童和正常成年人血清中 CRP≤10 mg/L。种族、性别、年龄、肥胖、妊娠等因素均可能影响 CRP 的水平，CRP 基因选择性多态性也可以影响其在健康人群中的水平。

超敏 C 反应蛋白（ hypersensitive-CRP，hs-CRP）与普通 CRP 属同一种蛋白，只是由于其测定方法更敏感而得名。采用临床常规方法测定 CRP 时，检测的线性范围一般为 3～200 mg/L，因检测方法缺乏足够的敏感性，无法测出血液中含量更低的 CRP。早期主要采用酶联免疫吸附测定法检测 hs-CRP，近年来相继采用胶乳增强的免疫散射比浊法、免疫投射比浊法、免疫发光法等技术使检测的灵敏度得到了很大提高，检测低限延伸为 0.005～0.10 mg/L，使得低浓度 CRP（如 0.15～10 mg/L）的测定更加准确。但是，不同方法测定的 hs-CRP 结果会有一定差异，美国疾病预防控制中心及世界卫生组织都已制定了相关参考标准，为 hs-CRP 的测定提供参考。由此可见，hs-CRP 和 CRP 实际上测定的都是 C 反应蛋白，只是测定方法、灵敏度、精密度以及可测定的线性范围不同。