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肿瘤检查与诊断依赖于检测技术的创新发展。肿瘤分子诊断的金标准是通过手术、穿刺活检等技术获取人体组织，进行组织活检。但组织活检对操作和取样要求极高，如取材失败会直接影响到分子标志物检测，继而可能会影响临床诊断与治疗。 随着检测技术水平不断提高，液体活检凭借取材方便快捷、风险小、成本低、无组织特异性等优势，逐渐深入人心，并悄然改变着临床实践。用于液体活检的体液来源非常广泛，血液、胸腹水、脑脊液、尿液、唾液等都属于其标本范畴。液体活检目前最关注的标志物是循环肿瘤 DNA（ctDNA），循环肿瘤细胞 CTC，细胞外囊泡等，未来也将会出现更多标志物。那么，如何利用液体活检技术更好地为肿瘤发生、转移、耐药等提供全面信息，助力肿瘤精准治疗？ 液体活检技术在肿瘤个性化治疗中的应用 在刚刚结束的《液体活检在肿瘤治疗的临床应用》暨稀有细胞分离与多维检测平台新品发布会上，解放军总医院医学部研究所刘毅教授与我们分享了液体活检技术研究进展及其临床应用的详细内容。 液体活检技术主要是利用分子生物学技术，对肿瘤坏死、凋亡以及主动释放到体液中的细胞、DNA 片段进行检测，从而获取肿瘤信息，达到有效筛查常见肿瘤的能力。液体活检技术在肿瘤早期诊断，以及对已诊断的肿瘤进行分子分型、预后判断、放化疗术后残留肿瘤细胞监测、复发转移监测、连续动态监测治疗等方面具有重要意义[1]。 CTC 单个细胞即含有完整转录组、基因组、蛋白质组等海量信息，并具有抗脱巢凋亡活性和侵袭转移能力[2]。CTC 检测可以对完整肿瘤细胞进行形态鉴定、分析肿瘤细胞群体异质性、预测肿瘤患者生存预后等[3]。 可全自动检测和获取单个 CTC，更好地满足临床需要 对于 CTC 检测来说，目前临床以提供计数、分型为主，但只有拿到完整 CTC 群体才能进行更有意义的信息分析。因此，CTC 检测中的关键问题在于[4~6]： ✔ 提高富集效率并保持群体的完整性，尽可能多的拿到 CTC 群体。 ✔ 把具有不同侵袭能力和转移能力细胞区分，对单细胞进行精准定位和捕获分析。 ✔ 创造适合体外生长的微环境，在 CTC 的纯度和活性之间保持平衡，才能更好地进行体外培养。 ✔ 进行表型判读与特异性的功能验证，只对 CTC 做表型验证，容易造成判断失误。 ✔ 利用自动化显微成像的重要性，实现自动化操作，尽可能避免人为操作的影响。 因此，临床需要 CTC 提供更为全面的患者信息，如果仅依赖单一计数的结果，则不能完整体现患者病情全貌，甚至可能出现错误诊断。随着检测技术不断成熟，CTC 检测项目将会给临床提供更加全面且准确的指导信息。 解决液体活检技术难题，实现从计数时代向分子诊断时代飞跃 与传统的组织活检相比，液体活检具有实时、全面、无创等优势，并在肿瘤的早期筛查、诊断、治疗、疗效评估以及预后判断等众多领域有较广应用。CTC 分子分型可为全面评估肿瘤状态和肿瘤精准诊疗提供重要的实时信息；基于治疗靶标的 CTC 分型分析有助于提示药物疗效从而指导治疗决策，如 ARV7（前列腺癌内分泌治疗）、HER-2/EGFR/KRAS（靶向用药）、PD-L1（免疫治疗）。除此之外，CTC 检测在结肠癌、乳腺癌、胃癌等方面也有一定临床应用。 目前已有多家公司和平台在活检领域取得了不错的成就，如阳普医疗科技股份有限公司联合旗下安方生物科技有限公司推出的「稀有细胞分离与多维检测平台」，可基于高分辨率的扫描和分析抓取和捕获单个 CTC，开展分子诊断相关研究或体外培养，有助于推动循环肿瘤细胞从计数时代向分子诊断时代飞跃。 总结 相比组织标本，体液标本获取容易、对患者的创伤小、肿瘤来源物质更为均一。因此，体液标本是开展分子检测和基础研究的优质材料，通过体液活检能够更好的反映患者肿瘤的时空异质性，并成为动态反应患者病情变化的有效管理工具。CTCs 检测是对抗癌症的关键工具，在癌症早期诊断、治疗监测、复发监测和用药指导中起着关键性作用。在本次《液体活检在肿瘤治疗的临床应用》暨稀有细胞分离与多维检测平台新品发布会上，阳普医疗科技股份有限公司联合旗下安方生物科技有限公司推出的「稀有细胞分离与多维检测平台」，通过技术的进步与检验人员、临床医生的共同努力，有望实现肿瘤的早诊、早治、早干预，提升疾病生存率。 内容策划：李芙蓉 本文编辑：Peng |
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