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双重风险+合并感染!新冠疫情带来全新“重点警惕”!

归去来兮 2022-6-23 37人围观 杂谈


后疫情时代,新冠、流感等呼吸道疾病的监测仍不容忽视,越来越多研究报道提示了“冠流感”的巨大危害,提醒新冠流感病毒鉴别诊断的必要性。在疫苗接种对于科学防疫的研究方面,相关学者陆续证实了流感疫苗用于预防新冠的潜力。




新冠流感合并感染

不容小觑


近期《J Med Virol》杂志刊发题为“Disease of influenza virus and SARS-CoV-2 coinfection: Flurona or Flucovid?”的短评,再次提示新冠病毒与流感病毒合并感染的风险及其科学防控的重要性。



早在2020年,包括美、中、日、印、欧洲及南美洲在内的诸多国家陆续报道了新冠和流感共感染病例;2021年1月,《环球时报》以“全球首例Flurona”报道以色列的“冠流感”患者。

Flurona是指流感病毒和SARS-CoV-2的共同感染,分别引起流感和COVID-19,并非描述一种新的病毒或病毒变体。同期,Delmicron——一种含有新冠病毒变体Delta和Omicron基因片段的重组病毒,也广泛见诸报道。


Flucovid


为避免理解混淆,相关学者引入更精确的术语Flucovid——同时具有流感和新冠病毒感染综合症的疾病。


相关症状包括发烧、咳嗽、疲劳、头痛、气短、味觉或嗅觉丧失等;但没有感冒的症状,如打喷嚏、流鼻涕或鼻塞、喉咙痛;一般来说,该类患者的流感病毒和新冠病毒检测均为阳性。




新冠、流感、感冒的主要症状

一项针对54篇相关文献的荟萃分析结果表明,在新冠病毒感染阳性患者中,合并感染流感病毒的比例为0.7%。另一项基于17011名感染新冠病毒的成人进行的超过18个月的研究表明,与流感病毒合并感染的比例为1.3%。

然而,实际的合并感染率很可能更高,因为流感病毒的平均潜伏期和病毒脱落期(分别为2天和3天)比新冠病毒的(分别为6天和17天)短很多,导致一些合并感染的患者在诊断新冠病毒感染时,可能无法检测到流感病毒。

需要注意的是,儿童合并感染流感病毒和新冠病毒的比例为3.2%,明显高于成人患者比例0.3%,提示儿童更容易合并感染;在新冠肺炎重症患者中,与流感病毒合并感染的比例为2.2%,高于整体患者(0.6%),提示合并感染流感病毒可能会加重新冠肺炎的严重程度

今年3月,《柳叶刀》杂志发表了对超过30万名在英国因新冠病毒感染而住院患者的调查研究,结果表明与只感染新冠病毒相比,同时感染新冠病毒和流感病毒的成年人的重症及死亡风险会大幅度增加,其中需要进行呼吸机治疗的风险是只感染新冠病毒的4.14倍,死亡风险是2.35倍。

事实上,动物实验研究也表明,与单独感染甲型流感病毒(IAV)或新冠病毒相比,同时或相继感染甲型流感病毒和新冠病毒会导致更严重的体重减轻和肺部炎症损害,以及组织细胞因子/化学因子的表达水平上升,进一步提示流感病毒和新冠病毒的合并感染也可能导致更严重的人类疾病

因此,相关专家建议联合使用达菲(Tamiflu)等抗流感药物和帕罗维德(Paxlovid)等抗新冠肺炎药物来治疗Flucovid。

为了预防Flucovid,建议同时接种流感疫苗和新冠肺炎疫苗,并且应尽快开发流感-新冠肺炎通用疫苗,以对抗当前及未来的Flucovid影响。

流感疫苗可降低新冠感染风险

未来可期


5月22日,在第75届世界卫生大会开幕式上,世界卫生组织总干事谭德塞表示,对于新冠疫情仍不应放松警惕,尽管全球范围大约60%的人口接种了新冠疫苗,但只有57个国家为其70%的人口接种了,几乎都是高收入国家,而低收入国家仍有约10亿人未接种,尤其在疫苗接种覆盖率最低的非洲,目前报告的死亡人数仍在上升。全球在应对新冠疫情上的明显差距,很大程度是由于部分国家仍没有足够的政治承诺来推广接种新冠疫苗,在行动和财政能力方面也存在差距。

近期《自然》杂志源引卡塔尔多哈威尔康奈尔医学院研究团队发表在预印本平台medRxiv的研究成果,发文表示:流感疫苗可以预防感染新冠病毒,大幅降低新冠感染风险,尤其在新冠重症防护方面效果显著,可降低约90%的新冠重症。



威尔康奈尔医学院传染病流行病学家Laith J. Abu-Raddad认为,既往一些研究报告表明了接种流感疫苗与新冠的发病及死亡风险较低有关,但这些保护作用很可能受到偏倚影响而未能反映真实的生物学效应,特别是健康用户效应的影响,即健康意识较强的人更有可能接受流感疫苗,同时更可能采取健康行为以降低感染风险。

基于此,Abu-Raddad领导的研究团队开展了一项配对阴性病例对照的研究,系统评估流感疫苗对SARS-CoV-2感染及重症新冠的有效性。

研究流感疫苗对SARS-CoV-2感染有效性的人群选择流程

通过分析2020年9月17日至12月31日期间(即新冠疫苗接种之前,流感疫苗接种之后)卡塔尔30774名医护人员(其中配对样本中,病例组中位年龄为36岁,对照组35岁,另外,流感疫苗接种和PCR检测之间的中位时间是43天)的健康记录,研究人员发现:

1.接种流感疫苗14天后对SARS-CoV-2感染的防护有效性为29.7%;


2.流感疫苗对任何严重、危重或致命的COVID-19的有效性为88.9%;


3.敏感性分析进一步证实了主要分析结果,近期的流感疫苗接种与SARS-CoV-2感染风险及COVID-19严重程度的明显降低有关,其保护作用具有真正的生物效应。


接种流感疫苗14天后对新冠病毒感染的效果,以及对新冠重症防护的效果(注:配对样本中,接受流感疫苗接种的127例阳性病例中仅1例进展为严重,但无危重或致命,而没有接种流感疫苗的391例阳性病例中有17例进展为严重,2例进展为危重症)

上述研究成果得到了同行的高度认可,瑞士巴塞尔大学的流行病学家Günther Fink——早前对巴西的研究已表明“流感疫苗与COVID-19住院病人的死亡风险降低有关”,表示:“卡塔尔的这项分析降低了其他发现相同联系的研究只是偶然的可能性”,荷兰奈梅亨的拉德堡大学医学中心的传染病专家Mihai Netea说:“这是一个重要的证据,我们观察到流感疫苗不仅与SARS-CoV-2感染的减少有关,而且与疾病的严重程度降低有关,这有力地表明保护是真实的。”

然而,流感疫苗的这种保护能持续多长时间目前尚不明确。在本研究中,那些打过流感疫苗但后来感染了新冠病毒的人,Abu-Raddad团队记录的感染发生时间平均在接种疫苗后的6个星期。Netea猜测,流感疫苗对新冠的防护效力可能持续6个月到2年。

此外,目前还不完全清楚为什么流感疫苗也会对新冠肺炎起预防作用。Netea认为,疫苗能训练免疫系统识别特定的病原体,但同时也能提高广泛的抗病毒防御能力,他已在流感疫苗接种者中发现了这种反应的迹象。为了更好地量化针对流感和其他疾病的疫苗对新冠肺炎的益处,Netea团队目前已经在巴西启动了一项随机、安慰剂对照试验,完全排除健康用户的影响,测试流感和麻疹-腮腺炎-风疹疫苗是否能够预防新冠肺炎。

本研究及其类似研究成果的发布,再次提示了流感和其他疾病的疫苗对新冠肺炎预防的潜力,即使只是部分保护和有期限的保护,但流感疫苗可能被用于帮助那些新冠疫苗供应紧缺国家的防控,也可能使一些不愿意或不适宜接种新冠疫苗的人获益。

当然,流感疫苗并不能完全替代新冠疫苗,就当前的新冠大流行情况,尤其新冠流感合并感染的危害性,同时接种新冠疫苗和流感疫苗仍是首选,不远的未来,流感-新冠肺炎通用疫苗或可期待。


流感新冠鉴别诊断

很有必要


早在2020年8月,王辰院士在第二十二届中国科协年会上曾特别提醒对新冠可能合并流感要做充分准备,并呼吁建立高度敏感的新冠肺炎和流感等呼吸道传染病监测系统。

国务院制定的《全国流行性感冒防控工作方案(2020年版)》明确提及了“严格预检分诊,推进呼吸道传染病多病原联合检测”,支持同时开展新冠病毒、流感病毒等多种病原的检测,做好鉴别诊断,确保及时采取针对性防控及治疗措施

2022年1月,WHO指南中指出,应对严重急性呼吸道感染(SARI)/流感样病例(ILI)进行流感和新冠的综合监测,特别是对流感的高危人群。

由于新冠感染和流感感染的临床特征类似(主要表现包括发热、干咳、乏力,严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合症、脓毒血症休克等),而医生难以从临床表现作出精确诊断。近日深圳卫健委发布新闻,有幼儿初期感冒发烧表现,随后快速进展为急性坏死性脑病,已查明由于乙型流感病毒感染导致,并且半个月内深圳重症流感患儿数不断增加,近期深圳市疾控中心已发布流感夏季流行期预警。

迄今,WHO指南、《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》和《成人急性呼吸道病毒感染急诊诊疗专家共识》等均建议重视病毒的病原学鉴别,使用多重PCR检测方法对新冠和流感等多种呼吸道感染进行鉴别诊断。

目前,国际、国内的多家厂商针对呼吸道领域都进行了“新冠、甲流、乙流”多重核酸检测或抗原多种检测试剂盒的研发,对疫情下流感病毒的防控是非常有效的。

其中圣湘生物的“新冠、甲流、乙流三联检试剂”,是国内第一款获批上市的能同时检测和鉴别新冠、甲流、乙流三种病毒的荧光PCR核酸检测试剂盒,已广泛服务于疫情防控和其他重大疾病防控。


【参考文献】

[1]Liu S, et al. Disease of influenza virus and SARS‐CoV‐2 coinfection: Flurona or Flucovid? J Med Virol. 2022 May 19. doi: 10.1002/jmv.27874.

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[6]联合国新闻:世卫组织总干事:新冠疫情还没结束(https://news.un.org/zh/story/2022/05/1103512)

[7]Callaway E. Flu vaccine could cut COVID risk. Nature. 2022 May;605(7911):602. doi: 10.1038/d41586-022-01315-9.

[8]Tayar E, et al. Effectiveness of influenza vaccination against SARS-CoV-2 infection among healthcare workers in Qatar. medRxiv 2022.05.09.22274802. doi: https://doi.org/10.1101/2022.05.09.22274802.

[9]Fink G, et al. Inactivated trivalent influenza vaccination is associated with lower mortality among patients with COVID-19 in Brazil. BMJ Evid Based Med. 2020 Dec 11;bmjebm-2020-111549. doi: 10.1136/bmjebm-2020-111549.

[10]Debisarun PA, et al. Induction of trained immunity by influenza vaccination - impact on COVID-19. PLoS Pathog. 2021 Oct 25;17(10):e1009928. doi: 10.1371/journal.ppat.1009928.

[11]深圳卫健委:流感高峰又“杀到”!5岁娃“中招”后昏迷17天,至今未醒


来自: 检验医学网 | 作者:ESansure
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