遗传性果糖不耐受症

    遗传性果糖不耐受症（hereditary fructose intolerance，HFI）是一种罕见的常染色体隐性遗传病。发病原因为人体编码果糖-1，6-二磷酸醛缩酶B（fructose-1，6-bisphosphate aldolase，醛缩酶 B）的ALDOB 基因发生突变，导致人体 B 型醛缩酶缺乏，进而引发 1-磷酸果糖在肝脏、肾、肠中大量堆积，使肝糖原分解和糖异生受抑制而引发的疾病。表现为低血糖发作，如未能及时诊治，可导致严重肝病、低血糖脑病及肾损害，有潜在致命危险。遗传性果糖不耐受症在活产婴儿发病率大约为 1/20000。

    遗传性果糖不耐受症患者的临床表现存在个体差异，与患者年龄、接触果糖的量和时间等存在密切的关系。临床一般发病年龄越小，症状越重。

    经典型遗传性果糖不耐受患儿于 6个月左右起病，通常在首次食用了含有果糖的食物，如水果、蜂蜜和某些蔬菜时发病。另外，部分配方奶粉及加入甜味剂的药品中含有蔗糖、山梨醇等成分，在肝脏中水解为果糖，因此 HFI 也可以在新生儿及小婴儿添加辅食前发病。常见临床症状包括进食含果糖食物后出现低血糖发作，表现为恶心、呕吐、腹痛、腹胀、出汗、震颤、抽搐甚至昏迷。

    在急性发作时，实验室检查会发现低血糖、低血磷和低血钾，同时伴有尿酸、乳酸、丙酮酸、游离脂肪酸和甘油三酯升高。慢性患者出现肝功能损害及肝纤维化的指征，包括血清胆红素，转氨酶升高，凝血障碍。尿液检查可见蛋白尿及果糖阳性。

    患者进食含果糖、蔗糖或山梨醇食物后出现恶心、呕吐、腹痛、腹胀，甚至面色苍白、震颤、抽搐。反复发作伴有慢性生长发育迟缓或身材矮小，合并肝功障碍，也应疑诊 HFI。

    低血糖：血糖＜60mg/dl，正常值 70～120mg/dl；

    高尿酸：血尿酸＞5.0mmol/L，正常值 2.0～5.0mmol/L；

    高乳酸：血乳酸＞2.5mmol/L，正常值 0.5～2.2mmol/L；

    血镁和丙酮酸升高等。

    疑诊病例应进行 ALDOB 单基因分析或者与糖代谢相关基因包序列分析，如果存在 ALDOB 单基因纯合或者复合杂合致病突变可以确诊。

    如果基因检测未发现突变，临床又高度怀疑时再考虑取肝、肠、肾组织活检进行果糖-1-磷酸醛缩酶活性测定确诊。

    虽然遗传性果糖不耐受尚无根治疗法，但是，饮食控制效果良好。一旦怀疑HFI，应立即严格限制摄入一切含果糖、蔗糖或山梨醇成分的食物和药物，可以用葡萄糖、麦芽糖和玉米淀粉等其他糖类替代果糖。

    对于急性期患者，建议住院治疗，静脉输注葡萄糖积极纠正低血糖等治疗策略。

    本病预后尚可，经正确诊断，严格的饮食控制，患者可获得正常的生长发育。加强患者及家长健康教育。一旦确诊，患者应终身佩戴标明医学诊断的标志。部分患儿经早期治疗，肝脏病变可以好转。