要健康，需“肾”重！——不容忽视的AKI标志物NGAL！！

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是属于lipocalin脂质运载家族的25 kDa蛋白质，是肾损伤早期诊断的生物标志物。

1993年，Kjeldsen等在研究中性粒细胞中92kD的MMP-9时发现了一种25kD的新蛋白。进一步研究发现，这种新蛋白是一种由178个氨基酸残基组成的单体，既能够自身聚合形成46kD的同源二聚体，也能够与MMP-9聚合形成135kD的异源二聚体，是一种新的lipocalin，因此被命名为neutropil gelatinase-associated lipocalin，简称为NGAL。

现代研究表明，NGAL是诊断急性肾损伤的最有效生物学标志之一，也是早期糖尿病肾病的有效标志物之一。它通常在人体组织中以非常低的浓度表达，但是在急性肾脏损伤后，NGAL水平在迅速升高，在急性肾损伤诊断具有重要的临床价值。

NGAL在肾，肝和上皮细胞中表达，以响应各种病理状态，如炎症，感染，中毒，缺血，急性肾损伤和肿瘤转化等。NGAL有三种存在形式：25kDa单体，45kDa同二聚体，与明胶酶缀合为135kDa异二聚体形式。单体形式和异二聚体形式是由管状上皮细胞产生的，而同源二聚体形式是中性粒细胞是特有的。

中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）的临床意义

NGAL与AKI

急性肾损伤（AKI）是住院患者常见且严重的并发症，伴有严重的发病率和死亡率。在临床实践中，血清肌酐水平和尿量是肾功能障碍最常用的指标，但它们有一定的局限性。由于肌酐的反应延迟和缺乏特异性症状，在诊断时可能已是AKI晚期，经常无法获得内源性急性肾损伤的早期特异性治疗。另一方面，肌酐通常反映慢性肾病而非急性肾损伤。它们具有有限的敏感性和特异性，肌酐水平变化缓慢，因此限制了它们在AKI的早期检测中的应用。

NGAL在AKI早期的变化情况

基因组学，转录组学和蛋白质组学技术已经确定中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）作为AKI的早期标志物。正常情况下，NGAL在肾组织中表达量很低，但在肾缺血损伤早期，NGAL的表达量明显升高；在对进行过心脏手术患者的NGAL表达研究中，发现在心脏术后2h内NGAL的颔联显著升高。NGAL对术后急性肾功能衰竭发生的预测敏感度为90%，特异度为99%，且NGAL先于血清肌酐、胱抑素C（CysC）、α1-微球蛋白（α1-MG）等肾损伤标志物。另外，NGAL可以更有效地将AKI患者群体细分为高风险和低风险人群，如，肌酐阴性、NGAL阳性的患者群体，按常规标准是没有AKI的，但可能代表一组新的亚临床AKI患者。

常见标志物

1、急性肾脏病变的早期标志物

实验发现，在缺血肾脏发生的极早期（2h内）即可在血、尿中检测到NGAL明显上调，对缺血-再灌注模型小鼠注射重组NGAL，可减少氮质血症，减轻肾脏损伤。人体研究也发现心脏术后患者在急性肾脏病发生的2h内，血、尿NGAL显著升高，据此，研究者推测NGAL可作为心脏术后急性肾脏病的早期标志物。

2、慢性肾脏病的早期标志物

随着对多囊肾、IgA肾病、原发性肾小球肾炎等病理类型的研究，发现尿NGAL能评估疾病的严重程度及疗效，可预测早期慢性肾脏病的发生并准确预估疾病严重程度，有可能作为慢性肾脏病的早期标志物。

3、糖尿病肾病的早期标志物

实验发现，人体检测中，NGAL与肥胖、高脂血症、高血糖、胰岛素抵抗呈正相关，与高密度脂蛋白的水平呈负相关。推测尿NGAL可用于肾小管重吸收受损的肾病，还可评估损伤程度及治疗效果。

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）检测试剂盒（免疫层析法）

高达50％的重症监护室患者可能患有一定程度的急性肾功能衰竭。急性肾功能衰竭死亡率处于危重病死亡率前列。在过去40年内，急性肾功能衰竭的预测并没有显着进步。目前的诊断方法，如血清肌酐或胱蛋白酶抑制剂C，只在肾功能恶化后才有所表达，而这可能在器官损伤1天以上才显现甚至仍不明显。

随着NGAL POCT/ELISA检测试剂盒的使用，医生可以在急性肾功能衰竭发生一个小时内而不是几天后才采取适当的治疗。

研究表明：

健康人群尿液中NGAL平均浓度为5.3 ng/mL (范围0.7-9.6 ng/mL)；

血浆中NGAL平均浓度63 ng/mL (范围3-106 ng/mL)。

肾损伤后NGAL水平急剧上升。

任意选择的重症监护室患者尿液中NGAL浓度可达到110 ng/mL-40,000 ng/mL；血浆中NGAL平均浓度25 ng/mL-3491ng/mL。

尿NGAL水平高于350 ng/mL或血浆NGAL水平高于400 ng/mL，急性肾功能衰竭阳性预测值约为90％。

参考文献

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