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▎药明康德内容团队编辑
近日，《柳叶刀》发表重要研究，报道了对金银潭医院出院新冠患者的长期随访结果。研究发现，在发病6个月后，有76%的患者仍有至少一种症状持续。最常见的症状为疲劳、肌肉无力，睡眠困难、焦虑抑郁也影响了相当一部分康复者。部分患者中，也观察到了不同器官的长期损伤。研究也为康复者抗体的持久性提供了信息。
中日友好医院曹彬教授、金银潭医院张定宇博士和中国医学科学院病原生物学研究所王健伟教授为论文共同通讯作者。研究团队在论文中介绍，“评估COVID-19康复出院成年患者的健康结局，这是目前规模最大、随访时间最长的队列研究。” 
截图来源：The Lancet 研究团队对2020年1月7日-2020年5月29日期间从武汉市金银潭医院出院的2469例新冠患者进行了持续追踪。因精神障碍、痴呆症、再次入院、因其他疾病难以自由活动、或拒绝或难以联系，共736例康复者未纳入分析。最终纳入研究1733例患者，中位年龄为57岁，男性占52%，中位住院时间为14天。随访研究于2020年6月16日-2020年9月3日进行，距离这些患者发病后的中位随访时间为186天。统计发现，最常见的长期症状是疲劳或肌肉无力，影响了63%的康复者；26%康复者有睡眠困难，23%的康复者处于焦虑或抑郁状态。随访中，有76%的患者报告了至少有一种长期持续症状。
图片来源：123RF 作为新冠病毒的主要攻击部位之一，康复者的肺功能也受到了长期影响。在390名接受额外检查的患者中，有349名完成了肺功能检查。住院期间病情更严重的患者，随访期间更多检查出肺功能受损和胸部影像学检查异常。根据症状7分量表，5-6分（需要高流量鼻插管吸氧、无创通气或呼吸机）的患者，有56%经历弥散功能障碍——这意味着从肺部输送到血流的氧气减少。对于4分（需要补充氧气）患者和3分（无需补充氧气）患者，这一比例分别为29%和22%。病情更严重的患者在6分钟步行测试中的表现也更差，在5-6分、4分和3分患者中，低于正常下限的比例分别为29%，22%和24%。还有一些患者在出院后出现了肾功能损伤。在住院期间肾功能正常的822名患者中，有13%（107名）在随访检查中发现肾功能降低，肾小球滤过率（eGFR）＜90 ml/min/1.73 m2。此外，还有58例康复者被新诊断为糖尿病，也有个别患者发生了静脉血栓栓塞性疾病（包括心血管和脑血管事件）。在调整多个变量后，多个指标数据提示重症患者是长期康复干预的重要目标人群。5-6分患者出现肺部弥散功能障碍的风险是3分患者4.6倍。 5-6分患者出现焦虑或抑郁的风险是3分患者1.77倍。 5-6分患者出现疲劳或肌肉无力的风险是3分患者的2.69倍。
药明康德内容团队制图 免疫保护的持久性也是重要的关注问题。有94例在急性感染期接受过抗体水平检测的患者再次接受了随访检测。结果显示，随访期中和抗体的血清阳性率（96.2%vs 58.5%）和滴度中位值（19.0 vs 10.0）都显著低于急性期。具体来看，在康复期，针对新冠病毒S蛋白、N蛋白、受体结合域（RBD）的多种抗体（IgM、IgA、IgG）的血清阳性率（下图A）都有所降低，相应抗体滴度（下图B-D）、中和抗体滴度（下图E）也都逐渐下降。
▲感染急性期（蓝色）和随访期（红色），新冠血清阳性率和抗体滴度的变化。（图片来源：参考资料[1]） 不过，超过90%的康复者在半年后都能检出所有三种IgG抗体，也观察到了IgG针对新冠病毒S蛋白、N蛋白和RBD的特异性反应。研究团队指出，中和抗体的下降仍然引起了对新冠病毒重复感染的担忧。对于再次出现COVID-19相关症状的患者，应当监测再次感染的风险。
“COVID-19仍是一种全新的疾病，我们才刚刚开始了解它对患者的长期影响。”中日友好医院曹彬教授表示，“我们的分析强调了出院后管理的必要性，这对于曾经的重症患者尤为重要。”在同期发表的评论文章中，意大利马里奥·内格里药理研究所（Istituto di Ricerche Farmacologiche Mario Negri IRCCS）的三位专家指出，目前关于COVID-19长期健康影响的研究很少，这项研究非常及时且有重要意义。同时，研究团队和评论文章也都提出了需要进一步研究COVID-19对人体全面影响。比如，尽管大量患者，但并未覆盖在方舱医院接受治疗的轻症患者，同时只有4%患者进入ICU，而此前有研究提示ICU患者在出院后可能还会面临更严重的身心障碍；此外，这项研究中获得抗体检测结果的康复者数量也有限。在更广泛人群开展更长期的随访研究，有助于更好揭示COVID-19的全貌。参考资料 [1] Chaolin Huang, et al., (2021). 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32656-8 [2] Monica Cortinovis, Norberto Perico, Giuseppe Remuzzi. (2021). Long-term follow-up of recovered patients with COVID-19. The Lancet, DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00039-8 [2] https://medicalxpress.com/news/2021-01-patients-hospitalised-covid-symptom-months.html. Retrieved January 11, 2020, from https://medicalxpress.com/news/2021-01-patients-hospitalised-covid-symptom-months.html
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