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CMDE审评论坛医疗器械问题解答一览表(中)

笔者苏洛 2018-9-27 01:38 PM 1323人围观 杂谈

十三、2014年10月1日前获批的医疗器械产品,如注册产品标准发生变化,如何提出申请,能否通过注册变更申请直接将标准转换为产品技术要求

申请人可按照“产品技术要求变更”提出许可事项变更申请,提交注册产品标准更改单,不能直接通过注册变更申请将注册产品标准转换为产品技术要求。产品技术要求在产品延续注册批准后配发。

十四、可吸收止血类产品应提交何种资料证明产品的止血作用机理

申请人应提交能够有效证明或阐述该申报产品的止血作用原理的技术或证明性资料。申请人应详细阐明申报产品的止血机理,描述产品如何影响止血过程,产品在止血过程中的优势作用,确认该止血机理结合所申报产品应用是否科学合理。对支持该止血原理的国内外研究文献进行综述,并提交具体支持该止血原理的相关科学文献原文及中文翻译件。阐明是否已有应用相同止血原理的产品在境内外上市,并研究所申报产品是否会可能引起血栓形成、凝血障碍等与其使用相关的不良反应。

十五、如何统计体外诊断试剂定量检测产品临床试验数据

对于定量检测产品,其临床试验结果应依据产品的检测性能选择回归分析等适宜的统计分析方法,在合理的置信区间,考察两种试剂结果是否呈显著相关性,定量值结果是否存在显著统计学差异。如有可能,建议应考虑到在不同的样本浓度区间试剂的性能可能存在的差异,对总体浓度范围进行区间分层统计,对不同浓度区间内的结果进行相关性分析以更好的验证两种试剂的相关性。

十六、三类X射线产品在临床试验时要考虑的临床部位包括哪些

可以参考《医用X射线诊断设备(第三类)产品注册技术审查指导原则》。临床部位包括胸部、腹部、骨与软组织;若用于造影检查,部位应增加胃肠道、主动脉、器官脏器血管、冠状动脉血管(若有)。产品不同临床部位亦不同。

十七、产品在进行化学性能研究时,某项化学性能(例如还原物质)出现异常,需如何进行评价

当化学性能研究结果出现异常时,建议申请人评估异常的原因,综合评估医疗器械的安全性。例如涂覆涂层的导管类产品,涂层材料导至还原物质测试结果异常时,建议对不涂覆涂层的产品进行测试,确认其化学性能是否可接受,同时结合涂层材料的临床应用史及生物相容性数据,综合评价。

十八、确定有源医疗器械的使用期限应该考虑哪些因素?应提交哪些资料

1.有源医疗器械使用期限的确定可考虑以下方面:如高完善性元器件等关键部件的使用期限、使用中的正常运行和单一故障状态、使用频率、使用环境(腐蚀、磨损、辐射等)、清洗/消毒/灭菌方法、部件维护维修情况、以及前期的经验数据等。

2.申请人应提交产品预期使用期限的确定依据及验证报告,验证报告可提供系统/设备的使用期限验证内容,或关键部件的使用期限验证内容,或经验数据等。

3.相关责任方(制造商/使用者)应在产品整个生命周期过程中通过风险分析动态评价产品的使用期限,安全性降低到风险不可接受的程度时,应停止使用。

十九、新研制的未列入分类目录的医疗器械,是否一定要在注册申报前进行分类界定

依据《医疗器械监督管理条例》第十六条:对新研制的尚未列入分类目录的医疗器械,申请人可以依照本条例有关第三类医疗器械产品注册的规定直接申请产品注册,也可以依据分类规则判断产品类别并向国务院食品药品监督管理部门申请类别确认后,依照本条例的规定申请注册或者进行产品备案。

二十、关于体外诊断试剂临床试验入组病例样本的常见问题

1. 关于入组病例要求

临床试验中的临床样本是指按照临床试验方案进行入组的病例,所有入组病例应唯一且可溯源,病例入组应涵盖产品预期用途及干扰因素,充分考虑产品临床使用过程中声称的适应症及可能存在的干扰因素。临床样本应尽可能使用前瞻性样本,如有必要可使用部分回顾性样本,但同样应能够对病例进行溯源,并建议在临床试验方案中说明使用回顾性样本的理由。

2.关于总体样本例数要求

临床样本的总体例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的基本要求。其中阳性样本、阴性样本及干扰样本的分布应能够满足各临床机构分别统计及总体统计的要求,能够充分验证产品的临床性能,产品的预期用途应得到有效验证。

3.关于联检产品样本例数要求

对于多项联检产品,如多项毒品检测试剂,其临床样本应能够满足每项待测物的总样本数均符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求,且样本分布合理,能够对该项检测进行统计分析并验证其临床性能。

4. 关于多位点基因突变检测产品样本例数要求

对于多位点基因突变检测的产品,其临床总样本例数应符合《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》的要求,其中每个型别阳性样本、阴性样本例数均应满足统计学意义,应能充分验证各型别检测的临床性能。对于其中临床罕见型别,其临床样本中阳性样本可酌情减少,但应确保一定例数进行较充分的临床性能验证。

5.关于用于罕见病检测的体外诊断试剂的临床减免

用于罕见病检测的体外诊断试剂产品,临床阳性样本可酌情减免,临床总阳性样本数应具有统计学意义。

6.关于临床样本类型的要求

样本类型应与说明书声称一致,对于涵盖不同样本类型的情况,如果产品声称的不同样本类型具有可比性,如血清、血浆,应以一种样本类型为主,样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求进行临床试验,同时增加其他类型样本与上述样本比对的临床试验,比对样本例数应满足第三类产品至少为200例、第二类产品至少为100例的要求,并在至少2家(含2家)临床试验机构开展临床试验;如不同的样本类型不具有可比性,一种样本类型样本量满足《体外诊断试剂临床试验技术指导原则》要求,其余样本类型与对比试剂同样进行样本比对,每种样本类型与上述情况相比酌情增加。

二十一、口腔修复计算机辅助设计和制造光学印模系统指南简介

美国食品药品监督管理局(FDA)发布的《口腔修复计算机辅助设计和制造(CAD/CAM)光学印模系统指南》(以下简称“指南”)明确该类产品作为II 类器械管理,可以有条件豁免上市前通知。

1.产品概述

口腔修复CAD/CAM 光学印模系统用于记录牙齿、印模材料或者石膏模型的外形特征,通常由扫描模块、中央处理模块和制造模块组成,其中扫描模块包含摄像头、红外扫描仪或者同等类型的传感器,中央处理模块包含计算机软件和硬件,制造模块包含由计算机控制的铣床。

扫描模块获取牙齿、印模材料或者石膏模型的影像后,中央处理模块使用该影像在制造模块中将其铣削为修复体。修复体通常由归为II 类器械管理的陶瓷、树脂或金属块制成。

2.监管政策

FDA 早期规定口腔修复CAD/CAM 光学印模系统由扫描模块和中央处理模块组成,作为II 类器械管理,需提交上市前通知;而制造模块作为一种制造工具,无需进行上市前通知。

现行版本“指南”明确指出制造商若能证明已采用“指南”推荐的风险控制方法(详见下文)或等同方法确保产品的安全性和有效性,则无需进行上市前通知,反之制造商若未采纳“指南”推荐风险控制的方法或等同方法,仍需提交上市前通知。自此,口腔修复CAD/CAM 光学印模系统的全部模块在符合“指南”要求的前提下均可豁免上市前通知。

3.产品风险及推荐控制方法

“指南”明确口腔修复CAD/CAM光学印模系统已知确定的五大风险包括:尺寸不精确、组织不良反应、电气危害、电磁干扰和交叉感染。

对于尺寸不精确,“指南”建议通过软件确认和标记进行风险控制,其中软件确认建议根据FDA 软件确认指南对中央处理模块所含成像软件进行确认,以保证尺寸精确,符合用户需求;标记应给出相应警示或提示信息。

对于组织不良反应,“指南”建议产品与人体接触部分的生物相容性应符合《ISO10993 医疗器械生物学评价第1 部分:评价与试验》的要求。

对于电气危害,“指南”建议产品的电气安全应符合《IEC60601-1医用电气设备第1 部分:安全通用要求》的要求。

对于电磁干扰,“指南”建议产品的电磁兼容性应符合《IEC 60601-1-2 医用电气设备第1-2 部分:安全通用要求并列标准:电磁兼容性要求和测试》的要求。

对于交叉感染,“指南”建议通过标记进行风险控制,即说明书应明确产品所遵循的感染控制程序,同时“指南”还建议根据美国疾病预防控制中心相应文件要求对所用感染控制方法进行评估。

4.上市前通知豁免限制

FDA 对于产品特性可合理预见的已有上市同类产品的II 类器械,可以豁免其上市前通知,但若为下列任意一种情况将无法豁免:与已上市同类产品预期用途不同,与已上市同类产品操作原理不同,21 CFR 872.9指定的任一用途的体外器械。

二十二、3D打印骨科植入物金属粉末去除的相关方法介绍

3D打印技术在医疗器械领域的发展日趋进步,其中金属材料因其耐高温、耐腐蚀、力学强度高、生物相容性好等优势,作为3D打印的原材料应用尤为广泛。在利用金属粉末打印多孔结构的骨科植入物的过程中,金属粉末的质量、打印过程参数设定影响着产品的使用性能,由于金属粉末熔融不彻底,打印完成后的产品会存在金属粉末附着的情况,金属粉末粒径小,若金属粉末去除不彻底,产品在植入人体后,存在金属颗粒脱落的可能,从而引发并发症的风险会大大提升,也同样对产品的安全有效性产生影响。

金属粉末的去除过程主要可以分为两个步骤:

1.金属粉末去除

首先,根据产品特点制定清除方案。常见的3D打印多孔结构有两种,一种是规则且在多个方向上均有良好的目视贯通性的多孔结构(如图1所示),如椎间融合器、椎体假体、骨缺损填充物等有较大厚度的多孔结构;另一种是不规则且目视通透性较差的多孔结构(如图2所示),通常为厚度较小的多孔层或者无需彻底通透的产品多孔表面,如髋臼杯外侧骨结合界面(其基底是实体金属),此类结构厚度一般不超过目视通透深度以保证喷射清理的彻底。

通过高压喷射的方式,按规定方向、角度、喷射压力、喷射时间进行粉末去除。如利用压缩空气和同种金属粉末微粒喷射冲击去除金属粉末,这种方法是在粉末去除的过程中使用0.5Mpa~0.6Mpa的压缩空气裹挟夹带大量同种金属粉末微粒,对工件表面以及孔隙内部的未熔金属末颗粒进行喷射清理,通过多个规定的不同方向(目视贯通方向)的喷射清理基本可以清除孔隙内部的残留未熔金属粉末。

来源: 医疗器械注册与临床
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