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同型半胱氨酸:不要对我熟视无睹!

班木芙兰 2020-7-7 103人围观 技术


什么是同型半胱氨酸?


血同型半胱氨酸(homocysteine,HCY),简称血同。血同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸,为蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中产生的重要中间产物。正常情况下,血同型半胱氨酸在体内能被分解代谢,浓度维持在较低水平。高血同型半胱氨酸,简称高血同。会大幅增加冠心病、外周血管疾病及脑血管疾病的发病风险。因此,血同型半胱氨酸是一项重要的人体健康指标。


 HCY的研究历史



Boushey,报道升高5μmol/L,会有心血管疾病和周围血管动脉硬化症风险:女性风险增加80%,而男性则60%。


最近10年来医学研究陆续报道,并有完整资料证实:同型半胱氨酸是冠状动脉疾病,脑血管疾病,外周血管疾病等高危险因子。


HCY的致病机理


在HCY的作用下,破坏的血管壁生成了斑块,促进动脉粥样硬化。



HCY可使氧化自由基大量产生引起内皮细胞损伤,使脂质过氧化和氧化型的低密度增加,从而对血管造成的损伤和破坏。


1

内皮毒性作用


HCY可引起内皮细胞损伤,尤其合并高血压时更易受损,并且破坏血管壁弹力层和胶原纤维。


2

刺激血管平滑肌细胞增生


HCY可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。


3

致血栓作用


HCY可促进血栓调节因子的表达,激活蛋白C和凝血因子Ⅻ、Ⅴ,血小板内前列腺素合成增加,从而促进血小板粘附和聚集。


4

脂肪、糖、蛋白代谢紊乱


HCY可促进脂质沉积于动脉壁,泡沫细胞增加,还可改变动脉壁糖蛋白分子纤维化结构,存进斑块钙化。


5

干扰谷胱甘肽的合成


谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂,它能防止很多细胞成分的氧化互相作用,对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成,从而对机体造成危害。


6

影响体内的转甲基化反应


HCY浓度的升高会影响体内许多物质的甲基化过程,如核酸(DNA和RNA)、蛋白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺类的甲基化;甲基化能力的降低影响细胞的发育及分化,这可能是HCY致病的关键因素。


临床意义



与心脑血管疾病的关系



HCY水平升高是心脑血管疾病的独立危险因素,危险度随血浆总HCY水平增加而升高[1]。研究发现,高HCY血症是发生动脉粥样硬化的独立危险因素,HCY与心力衰竭的相关性更为密切,对尚未出现心脏病症状者来说,HCY升高者患心力衰竭的危险可加倍,妇女的危险可增加3倍。


与神经系统疾病的关系



脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病,近年来随着分生物学的深入发展,HCY在脑卒中的作用日益受到重视[2];研究表明,HCY的升高是与中风有重要关联的危险因子;高HCY是造成老年痴呆症和帕金森的重要因素。


与高血压的关系



研究显示,对于患有周围动脉闭塞性疾病的年轻女性,高同型半胱氨酸血症和高血压具有很强的协同作用。


与糖尿病的关系



血浆HCY水平可作为2-型糖尿病患者大血管疾病的独立危险因素[3];监测糖尿病患者HCY水平有利于对其预后的评估,HCY升高在糖尿病伴肾脏、视网膜及血管并发症的患者更为严重。


与慢性肾功能衰竭(CRF)的关系



CRF普遍有高HCY血症,其发生率是正常人的33倍;尿毒症时HCY升高。


与血栓栓塞的关系



高HCY血症(>20μmol/L)可使深静脉血栓发生率增加4倍;高HCY是我国汉族人群肺血栓栓塞症(PTE)发作的一个独立危险因子,降低HCY可降低国人静脉血栓栓塞症(VTE)的危险。


与监测肝损伤的关系



血浆HCY浓度检测还可应用于对普通人群慢性肝病的筛选。


与优生优育



孕妇检测HCY对防止妊娠并发症与优生优育(预防早产、流产、新生儿体重减低、胎儿神经管畸形等)具有重要意义。


【参考文献】

[1] Yilmaz G,Sevinc C.The relationship between mean platelet volume and neutrophil/lymphocyte ratio with inflammation and proteinuria in chronic kidney disease.Saudi J Kidney Dis Transpl.2017 Jan-Feb;28(1):90-94..

[2] Liang C,Zhu J.Protective Effects of the Segmental Renal Artery Clamping Technique on Ischemia-Reperfusion Injury in db/db Diabetic Mice.Biomed Res Int.2017 Feb 12.

[3] Isobe S,Yuba M.Increase pre-procedural urinary microalbumin is associated with a risk for renal functional deterioration after coronary computed tomography angiography.Int J Cardiol.2017 Mar 1;230:599-603.









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