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参考物质和控制物质互换性:确保检验医学检测质量的基础因素(1) ...

面气灵 2019-9-3 121人围观 杂谈



我注意到,最新的欧洲临床化学和检验医学杂志(CCLM)一期中,溯源性和互换性上世界著名的学者:Dr Mauro Panteguini写了一篇重要文章

-- 参考物质和控制物质互换性。


去年的3月,以Greg Miller为IFCC互换性工作组的名义,在美国AACC杂志上发表了三篇文章。就如何以实验确认参考物质(RM)的互换性,确定了实验方案。这次Dr Mauro Panteguini再次写文章,讨论参考物质和控制物质互换性。说明在临床实验室专业领域的上层,非常重视参考物质的互换性,并且还强调了控制物质的互换性。这是为了让实施室间质量评估时,为了真实反映参加的临床实验室,在平时检测病人样品时具有的检测性能。这样的要求是非常有价值的。


为了让国内各位临床实验室同道充分了解互换性的意义,我将Dr Panteguini这篇文章尽可能完整翻译出来,供大家参考。

 

参考物质和控制物质的互换性:确保检验医学检测质量的基础因素


摘要:溯源性到一个共同的参考,确保了不同检测得到结果的等同。溯源性通过一个不间断的校准系列,使用的参考物质(RM)必须是可互换的。使用不可互换的RM进行校准,将引入被校准的方法,对临床样品(CS)产生不正确结果的偏移。互换性在1973年定义为“某个酶物质的能力,显示了检测间活力的变化与人血清相同酶活力的变化是可比较的。”以后被延伸到作为所有RM的特性。但是,概念依然很难理解和领会。互换性的评估已经被覆盖在CLSI导则和要求内:(a)选择20份CS,分布于关联的浓度范围;(b)以成对的程序分析RM和CS二者;(c)使用回归分析和计算数据的详细阐述,RM是否落在CS确定的95%的预示区间内。这个方式已经被批评要求改进。IFCC和检验医学确定了一个工作组,近期完成了建议。互换性也要求应用在室间质量评估(EQA)中,在评价参加实验室的性能,应使他们的检测标准化。不幸的是,EQA物质通常没有被确认互换性。

 

引言

溯源性到一个共同参考(理想地到国际单位制[SI])确保不同检测系统得到的检测结果的高质量和长期等同。检测结果的溯源性可以通过一条不间断的校准序列,每个序列对临床样品(CS)结果给予了不确定度。参考物质(RM)已经被叙述为实验室标准化犹如一个庙宇的六根大柱之一,与参考检测系统的其他经典的关键要素(即,较高等级的参考程序和参考实验室对这些程序的实施),可溯源的参考区间和决定限值、符合计量指标的分析质量控制计划、和建立适合目的的检测不确定度和误差的指标(如附图所示)。

 



(上图引自:Clin Chim Acta 432(2014)55-61,Braga F和Panteghini M:验证体外诊断(IVD)计量溯源性:责任和做法)

 

为确保序列的连续性,RM用于直接为厂商校准品定值的,必须对它们的互换性进行深入的研究。Ian Young[3],“不再去问某方法是否可溯源了;可追溯性必须是被证明具有真值的物质。溯源性必须是可互换地具有真值一个物质。”

 

互换性的概念

Fasce等于1973年第一个定义的互换性为“一个酶物质的能力,显示了检测间的活力变化,与人血清中相同的酶的活力变化,是可比较的”。这个定义以后被延伸作为所有RM的特性[5]。除了在45年前发生了第一次叙述互换性外,在概念上依然很难理解和和领会。有时候,词语互换性被错误地应用到分析方法或试剂,而不是考虑它为RM的性质。一些人依然将“互换性”和检测结果的“可比性”混淆了。Tietz的临床化学教科书,从第一版到第三版没有提及互换性;直至第4版(2006)上强调了互换性的定义,到最后的第6版(2018)将这个概念成为“质量控制”章的一个部分。另外,尽管该词语自从1980早期出现在学术发表上的标题上,但发表的数量每年为个位数,直至近期的10年里有了变化(图1)。

  

国际计量词汇(The International Vocabulary of Metrology,VIM)定义了某个RM的互换性为:根据两个给定的检测程序得到的该物质中规定数量的检测结果(用作校准品)间的关系,与CS(临床样品)的检测结果间的关系间的一致性,证明了RM的可交换性。在更接近每天说法,RM(校准品)的互换性,是某物质的能力,显示了与人样品的检测间的性质可比较的能力。正如先前提及的,只有可互换的RM可以被用来对厂商校准品的直接定值,确保了计量溯源性链的延续性,以及对实验室结果的正确度的检查。使用不可互换的RM作为校准品,将会在校准程序中产生偏移,这样对CS产生了不正确的结果。很重要的是,要从程序的非选择性(不可选择的程序)中鉴别RM的不可互换性,导致CS也出现问题。换言之,互换性的评估应不可延伸去评价检测程序对被测量的选择性;因此,检测程序的选择性的条件(资格),应独立地和先进行评估。

  

表1显示了RM不可互换性的主要因素,来自样品基质和分析物本身。一般,产生可接受质量的RM,即互换性(和溯源性),应满足一些要求。为了避免不同CS的基质效应,RM应以人基质制备。牛的或水的基质制备的物质,具有极大的可能性不可互换。

基质

分析物本身

浊度,pH

非人来源的酶/蛋白

不正常的粘度

同工酶

存在内源性干扰物质

部分失活的蛋白

物理变化,如冷冻干燥


添加防腐剂、抗生素、稳定剂或其他添加剂


表1、引起参考(校准品)物质不可互换的因素。

 



图1、PubMed上使用“互换性”关键词收索。

 

参考物质的互换性

历史上,对许多RM,与实验室检测程序的互换性,没有被认识到是一个问题,也没有特别去评估。结果,有许多RM,特别最老的RM,在实验室程序中与CS是不可互换的。如Infusino等检测了两个列在JCTLM数据库中RM的互换性,这是市售锂的检测,示例了不同的分析原理(电位检测和比色法)。结果展现了美国NIST的SRM 956c与评价方法间是不可互换的,而BCR-304,由欧洲的IRMM提供的,显示了互换性较好的表现,应被首选为锂检测定值至SI制。

  

相同的RM对一些被测量是可互换的,对其他被测量是不可互换的。为了确保血清蛋白检测标准化的延续性,2008年IRMM发布了ERM-DA470k/IFCC,替换了不再可用的ERM-DA470。这两个物质,第一个ERM-DA470和以后的ERM-DA470k/IFCC,已经被全世界的体外诊断厂商接纳为市售校准品定值,使得血清蛋白检测标准化。ERM-DA470k/IFCC为血清白蛋白的互换性,以及最近为免疫球蛋白A(IgA)的互换性,被检查和确认。但是,在两个独立研究中,相同物质被发现铜蓝蛋白是不可互换的。结果,市售方法溯源它们的校准到ERM-DA470k/IFCC,在CS中的铜蓝蛋白产生了离散的结果。

  

IFCC的甲状腺功能检测标准化工作组进行研究的结果,显示了用作校准品的不可互换的RM打断了溯源性链。研究评价了16个检测TSH市售检测方法,所有产品均声明可溯源到WHO国际标准94/674,显示了对40份CS结果有35%的变异,是这个RM的不可互换的影响。使用不可互换的RM去校准溯源性,引起了对市售校准品定值的不正确,结果使CS结果错误,具有错误医学决定的风险。溯源性量的顶部对转换正确度是至关重要的,所以选择RM的指标,应从顶部作为共同的校准品,必须仔细地满足。所有这些,所有检测程序的RM与CS的互换性,它将代表了优先次序。

 

互换性评价的责任

谁应做RM的互换性评价也已经争论了很长时间。2006年,Miller等最后建议,RM提供者必须改变做法,包括为预期被用于校准市售检测系统RM互换性的确认,并在签发证书中提供互换性的信息。最近,Miller强烈地建议,所有提供者应有责任确保他们的RM与有代表的CS是可互换的,也将这个责任扩展到物质的提供者,该物质预期被用作评估室间质量评估(EQA)计划的一致性。这个责任现在ISO 15194和ISO 17034标准内确定了RM的要求。

  

近期示例显示了现在RM提供者正仔细地进行互换性评价。在NIST SRM 967为标准化血清肌酐检测发布时,实施了一个互换性实验。SRM 967展现了与天然CS间在大多市售可用的肌酐检测中的互换性,它的名字被列入了国家肾病教育计划(NKDEP)清单中。使用SRM 967在标准化肌酐检测中实际上是有效的。在大西洋的另一边,欧洲联合研究中心[前称](JRC)现为IRMM,为所有近期发布的RM已经实施了系列互换性研究。




来自: 【冯仁丰】
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