认识真正的NIPT技术

医疗行业对无创产前基因检测的共识

无创产前检测 (non-invasive prenatal testing，NIPT) 技术通过检测孕母血中游离胎儿DNA进行胎儿非整倍体筛查，准确度高，降低了血清学筛查的假阳性率，减少了由于侵入性产前诊断操作 (羊膜腔穿刺) 带来的手术风险，因此受到临床工作者的广泛关注。 (编者注：羊膜腔穿刺是一种侵入性的诊断方法，伴随0.5%-1%的流产率，因此先进行NIPT或唐氏筛查，对高风险人群再进行羊膜穿刺，是被临床广泛接受的办法。)

NIPT和唐氏筛查一样，都是取外周血血样进行检测。但与孕中期唐筛三联法相比，NIPT在检出率、阳性率、阳性预测值方面都具有显著的优势。孕中期唐筛三联法对21三体的检出率是65%-75%，而NIPT可以达到98%-99%。

在筛查的阳性率方面，中唐三联筛查出的高风险人群比例是5%，NIPT是0.2%，而筛查阳性意味着要进行侵入性的羊膜腔穿刺，这表示中唐三联比NIPT具有更高的不必要的羊穿率，流产风险也会相应增高。

此外，NIPT预测的精确度 (阳性预测值) 也显著高于中唐三联。经中唐三联筛查认定为高风险的人群，进行羊穿最后诊断确认为21三体的比率仅为2%，而NIPT技术预测的准确度可以达到50%-80%。因此，NIPT在各项技术指标上都是显著优于中唐三联的。

一般，在孕妇来到医院进行产前筛查和产前诊断时，医院应该给她们进行详细的介绍，并经过合规的知情同意程序后，基于孕妇的年龄和其它生理因素、经济因素等综合考虑，医生会建议其在唐氏筛查、NIPT和羊水穿刺之间进行选择。例如35-40岁的孕妇，医生会建议做NIPT或是羊穿，而对于40岁以上的孕妇，则会建议直接做羊穿。

低风险不等于没有风险

2016年国家卫计委发布《卫计委关于规范有序开展孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断工作的通知》中，对于常规染色体非整倍体的检出率做了以下要求：21三体、18三体、13三体的检出率分别不低于95%、85%和70%。

假阳性、假阴性这些概念可能老百姓难以辨别，仅从检出率方面来说，中唐三联的检出率是65%-75%，而NIPT的检出率是98%-99%，出现遗漏的概率要低得多。

检测结果的假阴性/假阳性一般是指检测结果表明是阴性/阳性，但实际情况相反。导致假阴/假阳的原因通常有技术上的因素和待检测人群生理或病理上的因素。

例如，胎儿即使是21三体，但是游离在母体血液中的胎儿DNA成分比较少，那么NIPT的检测结果就很容易出现假阴性。相反，如果胎儿本身是21三体阴性，但是由于母体的一些生理病理因素，如肿瘤、胎盘嵌合体等情况发生，那么检测的结果就很容易出现假阳性。

专家强调，为了避免假阳性的出现，NIPT检测结果为阳性的，要进行羊膜腔穿刺确诊，而不能将NIPT检测的结果作为最终的诊断结果。

若NIPT结果为低风险，说明99%的把握可排除患有21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征，但仍建议孕妇继续常规产科检查，如常规产科检查异常，需进一步确诊。

低风险不等于没有风险，NIPT检测和唐筛的低风险，其概率是不同的。当检测结果提示低风险时，正确解读NIPT的结果十分重要。

基因技术势在必行

科普教育应同步推进

NIPT的优势显而易见，基因技术在出生缺陷防控中的应用也势在必行。但临床医生在NIPT、产前筛查和诊断方面，还应加以规范。专家举例，比如在一妇婴，只有受过产前筛查培训的医生，才能够开具NIPT或唐筛的处方。在此基础上，受过胎儿医学培训的医生，才有资格解读筛查或诊断结果。虽然全国范围很多地区尚不能满足这样的培训要求，但这是未来需要加强的。

除医生群体的规范化培训外，大众群体的科普教育也应同步进行。目前大多数孕妇和家属对NIPT的认知水平较低，存在跟风现象，别人用什么检测，自己就选择相应的检测。对此现象，还应加强对大众的科普教育和知识普及。